Изучение молекулярных путей при медуллярной карциноме щитовидной железы и корреляция молекулярных данных с клиническим поведением MTC у отдельных пациентов

Фон:

Медуллярная карцинома щитовидной железы (МРЩЖ) представляет собой редкое злокачественное новообразование, встречающееся либо как спорадическое заболевание (75% случаев), либо по наследственному типу в виде множественной эндокринной неоплазии (МЭН) типа 2 (МЭН2А или МЭН2В) или семейной медуллярной карциномы щитовидной железы (ФМТС). ). MTC возникает из C-клеток нервного гребня, и в наследственных случаях первым патологическим заболеванием является гиперплазия C-клеток (CCH). Большинство пациентов с MTC имеют запущенное заболевание на момент постановки диагноза.

Химиотерапия и дистанционная лучевая терапия были минимально эффективными. Молекулярно-таргетные терапевтические средства (МТТ) и другие рецепторные киназы продемонстрировали активность у пациентов с распространенным МРЩЖ.

Несмотря на некоторые клинические ответы, коллекции опухолевых тканей и аутологичных нормальных тканей практически не существовало. Таким образом, лабораторные исследования, определяющие пораженные молекулярные мишени и последующие пути, а также молекулярные данные, определяющие направление будущих клинических испытаний, еще не проводились.

Данные молекулярных исследований опухолевой ткани пациентов с наследственным или спорадическим МРЩЖ помогут предсказать клиническое поведение и биологию МРЩЖ, предсказать ответ на данный МТТ и разработать комбинированные клинические испытания.

Цели:

Выяснить, как нормальные молекулярные пути изменяются мутациями в протоонкогене RET. Включая дополнительные генетические мутации и неустановленные хромосомные транслокации.

Сопоставьте результаты молекулярного анализа ткани MTC с клиническим течением пациента.

Определите, как молекулярные и клинические данные будут полезны при разработке таргетной терапии для пациентов с МРЩЖ.

Право на участие:

Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз гиперплазии С-клеток, первичного МРЩЖ или метастатического МРЩЖ с архивными образцами патологии, доступными в Вашингтонском университете.

Дизайн:

Будут отобраны парафиновые блоки тканей MTC из архивных образцов на кафедре патологии Вашингтонского университета.

Слайд H&E из выбранных блоков тканей будет проверен на предмет пригодности для молекулярного исследования.

Необходимые образцы тканей из блоков будут подвергнуты молекулярным исследованиям, включая генные массивы, сравнительную геномную гибридизацию массивов, иммуногистохимию и секвенирование.

Для получения соответствующей клинической информации будет проводиться ретроспективный обзор карты.