Étude des voies moléculaires dans le carcinome médullaire de la thyroïde et corrélation des données moléculaires avec le comportement clinique du CMT chez des patients individuels

Arrière-plan:

Le carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) est une affection maligne rare, survenant soit sous forme de maladie sporadique (75 % des cas), soit de façon héréditaire sous forme de néoplasie endocrinienne multiple (NEM) de type 2 (NEM2A ou NEM2B) ou de carcinome médullaire de la thyroïde familial (FMTC ). Le MTC provient des cellules C de la crête neurale et, dans les cas héréditaires, le premier trouble pathologique est l'hyperplasie des cellules C (CCH). La plupart des patients atteints de MTC ont une maladie avancée au moment du diagnostic.

La chimiothérapie et la radiothérapie externe ont été peu efficaces. Les thérapies moléculaires ciblées (MTT) et d'autres récepteurs kinases chez les patients atteints de MTC avancé ont démontré une activité.

Malgré certaines réponses cliniques, la collection de tissus tumoraux et de tissus normaux autologues a été pratiquement inexistante. Ainsi, les études de laboratoire définissant les cibles moléculaires affectées et les voies en aval, et les données moléculaires fournissant une orientation pour les futurs essais cliniques doivent encore se produire.

Les données provenant d'études moléculaires du tissu tumoral de patients atteints de MTC héréditaire ou sporadique aideront à prédire le comportement clinique et la biologie du MTC pour prédire la réponse à un MTT donné et à concevoir des essais cliniques combinés.

Objectifs:

Clarifier comment les voies moléculaires normales sont altérées par des mutations du protooncogène RET. Y compris les mutations génétiques supplémentaires et les translocations chromosomiques non identifiées.

Corréler les résultats des analyses moléculaires des tissus MTC avec l'évolution clinique du patient.

Définir comment les données moléculaires et cliniques seront utiles dans la conception d'une thérapie ciblée pour les patients atteints de CMT.

Admissibilité:

Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé d'hyperplasie des cellules C, de MTC primaire ou de MTC métastatique avec des échantillons de pathologie archivés disponibles à l'Université de Washington.

Conception:

Des blocs de paraffine de tissus MTC provenant d'échantillons d'archives du département de pathologie de l'Université de Washington seront sélectionnés.

La lame H&E des blocs de tissus sélectionnés sera examinée pour déterminer si elle convient à l'étude moléculaire.

Les échantillons de tissus nécessaires provenant de blocs auront des études moléculaires, y compris des puces à gènes, une hybridation génomique comparative, une immunohistochimie et un séquençage.

Un examen rétrospectif des dossiers aura lieu pour obtenir des renseignements cliniques pertinents.