Studie av molekylära vägar i medullär sköldkörtelkarcinom och korrelation av molekylära data med kliniskt beteende hos MTC hos enskilda patienter

Bakgrund:

Medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC) är en sällsynt malignitet som förekommer antingen som en sporadisk sjukdom (75 % av fallen), eller i ett ärftligt mönster som multipel endokrin neoplasi (MEN) typ 2 (MEN2A eller MEN2B) eller familjär medullär sköldkörtelkarcinom (FMTC) ). MTC uppstår från neural crest C-celler och i ärftliga fall är den första patologiska störningen C-cellshyperplasi (CCH). De flesta patienter med MTC har avancerad sjukdom vid tidpunkten för diagnosen.

Kemoterapi och extern strålbehandling har varit minimalt effektiva. Molecular targeted therapeutics (MTT) och andra receptorkinaser hos patienter med avancerad MTC har visat aktivitet.

Trots vissa kliniska svar har insamlingen av tumörvävnader och autologa normala vävnader varit praktiskt taget obefintlig. Således har laboratoriestudier som definierar påverkade molekylära mål och nedströms vägar och molekylära data som ger vägledning för framtida kliniska prövningar ännu inte inträffat.

Data från molekylära studier av tumörvävnad hos ärftliga eller sporadiska MTC-patienter kommer att hjälpa till att förutsäga kliniskt beteende och biologin hos MTC för att förutsäga svar på en given MTT, och vid utformning av kliniska kombinationsprövningar.

Mål:

Förtydliga hur normala molekylära vägar förändras av mutationer i RET-protoonkogenen. Inklusive ytterligare genetiska mutationer och oidentifierade kromosomala translokationer.

Korrelera resultat från molekylära analyser av MTC-vävnad med patientens kliniska förlopp.

Definiera hur molekylära och kliniska data kommer att vara användbara för att utforma riktad terapi för patienter med MTC.

Behörighet:

Patienter måste ha bekräftad diagnos av C-cellshyperplasi, primär MTC eller metastaserande MTC med arkiverade patologiprover tillgängliga vid Washington University.

Design:

Paraffinblock av MTC-vävnader från arkivprover vid Washington University Department of Pathology kommer att väljas ut.

H&E-objektglas från utvalda vävnadsblock kommer att undersökas med avseende på molekylär studielämplighet.

Nödvändiga vävnadsprover från block kommer att ha molekylära studier, inklusive genarrayer, array-jämförande genomisk hybridisering, immunhistokemi och sekvensering.

Retrospektiv kartgranskning kommer att ske för att få relevant klinisk information.