Badanie ścieżek molekularnych w raku rdzeniastym tarczycy i korelacja danych molekularnych z zachowaniem klinicznym RRT u poszczególnych pacjentów

Tło:

Rak rdzeniasty tarczycy (MTC) jest rzadkim nowotworem złośliwym, występującym sporadycznie (75% przypadków) lub w sposób dziedziczny jako mnoga neoplazja wewnątrzwydzielnicza (MEN) typu 2 (MEN2A lub MEN2B) lub rodzinny rak rdzeniasty tarczycy (FMTC) ). RRT wywodzi się z komórek C grzebienia nerwowego, aw przypadkach dziedzicznych pierwszym zaburzeniem patologicznym jest hiperplazja komórek C (CCH). U większości pacjentów z MTC w momencie rozpoznania choroba jest zaawansowana.

Chemioterapia i radioterapia wiązkami zewnętrznymi są minimalnie skuteczne. U pacjentów z zaawansowanym MTC wykazano aktywność leków ukierunkowanych molekularnie (MTT) i innych kinaz receptorowych.

Pomimo pewnych odpowiedzi klinicznych, gromadzenie tkanek nowotworowych i autologicznych tkanek prawidłowych praktycznie nie istnieje. Tak więc badania laboratoryjne określające docelowe cele molekularne i dalsze szlaki oraz dane molekularne określające kierunek przyszłych badań klinicznych jeszcze się nie odbyły.

Dane z badań molekularnych tkanki nowotworowej pacjentów z dziedzicznym lub sporadycznym MTC pomogą w przewidywaniu zachowania klinicznego i biologii RRT, w przewidywaniu odpowiedzi na dany MTT oraz w projektowaniu połączonych badań klinicznych.

Cele:

Wyjaśnij, w jaki sposób normalne szlaki molekularne są zmieniane przez mutacje w protoonkogenie RET. W tym dodatkowe mutacje genetyczne i niezidentyfikowane translokacje chromosomalne.

Skorelować wyniki analiz molekularnych tkanki RRT z przebiegiem klinicznym pacjenta.

Zdefiniuj, w jaki sposób dane molekularne i kliniczne będą przydatne w projektowaniu terapii celowanej dla pacjentów z MTC.

Uprawnienia:

Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie hiperplazji komórek C, pierwotnego MTC lub przerzutowego RRT na podstawie zarchiwizowanych próbek patologicznych dostępnych na Uniwersytecie Waszyngtońskim.

Projekt:

Zostaną wybrane bloczki parafinowe tkanek MTC z archiwalnych próbek z Wydziału Patologii Uniwersytetu Waszyngtońskiego.

Slajdy H&E z wybranych bloków tkanek zostaną zbadane pod kątem przydatności do badań molekularnych.

Niezbędne próbki tkanek z bloków zostaną poddane badaniom molekularnym, w tym macierzom genów, macierzowej porównawczej hybrydyzacji genomowej, immunohistochemii i sekwencjonowaniu.

Nastąpi retrospektywny przegląd wykresów w celu uzyskania odpowiednich informacji klinicznych.