HER2-positiivisen rintasyövän hoitoon tarkoitettujen trastutsumabi- ja paklitakselipohjaisten hoito-ohjelmien teho- ja turvallisuustutkimus
tiistai 21. elokuuta 2012 päivittänyt: Zhimin Shao
Monikeskus, satunnaistettu, avoin faasi II -tutkimus, jossa verrataan trastutsumabi- ja paklitakselipohjaisen hoito-ohjelman tehoa ja turvallisuutta karboplatiiniin tai epirubisiiniin neoadjuvanttihoitona HER2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla
Tutkijoiden tutkimuksen tarkoituksena on verrata trastutsumabi- ja paklitakselipohjaisen hoito-ohjelman sekä karboplatiinin tai epirubisiinin yhdistämisen tehoa ja turvallisuutta neoadjuvanttihoitona kiinalaisilla HER2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla.
100 potilasta monikeskuksesta jaetaan satunnaisesti kahteen hoitohaaraan, ja he saavat neoadjuvanttia kemoterapiaa, jota seurasi leikkaus ja adjuvanttihoito.
Tämän tutkimuksen pääpäätepiste olisi kahden hoitohaaran tehokkuus ja turvallisuus, ja näiden kahden käyrän trendi on odotettavissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyövän diagnosoinnin lisääntyneen tietoisuuden ja kehittymisen myötä rintasyöpä diagnosoidaan yhä enemmän varhaisessa vaiheessa. Ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori-2:n (HER2, joka tunnetaan myös nimellä ERBB2), transmembraanisen reseptorityrosiinikinaasin, monistuminen tai yli-ilmentyminen tai molemmat ovat läsnä noin 22 %:ssa varhaisista rintasyövistä, 35 %:ssa paikallisesti edenneistä ja metastaattisista kasvaimista. ja 40 % tulehduksellisista rintasyövistä, ja se liittyy aggressiiviseen sairauteen ja huonoon ennusteeseen. Trastutsumabin merkittävä tehokkuus ja hyvä turvallisuusprofiili HER 2:een yhdistelmänä kemoterapian kanssa EBC:n adjuvanttihoitona hyväksytään. Trastutsumabi on tällä hetkellä siirtynyt neoadjuvanttihoitoon yhdistettynä kemoterapiaan useiden julkaisujen perusteella, joista mm. pCR on hyväksytty ensisijaiseksi päätetapahtumaksi arvioitaessa neoadjuvanttihoidon tehoa.
Tutkijoiden tutkimuksessa trastutsumabia annettiin samanaikaisesti erilaisten kemoterapioiden kanssa satunnaistamisen jälkeen tämän lähestymistavan vaikutuksen määrittämiseksi patologiseen CR:ään. 100 potilasta monikeskuksesta jaetaan satunnaisesti kahteen hoitohaaraan, ja he saavat neoadjuvanttia kemoterapiaa, jota seurasi leikkaus ja adjuvanttihoito. Patologisen täydellisen vasteen määrää (pCR), sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS), vasteprosenttia (RR), säilyttävien rintaleikkausten prosenttiosuutta ja haittatapahtumia, mukaan lukien vakavia haittavaikutuksia ja ei-vakavia haittavaikutuksia, verrattaisiin. Jokaisen potilaan seuranta-aika olisi enintään 3 vuotta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
100
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
- Breast cancer institute of Fudan University Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 69 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispotilaat, joilla on ensimmäistä kertaa invasiivinen rintasyöpä ja jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa invasiiviseen maligniteettiin
- Ikä ≥ 18 vuotta ja < 70 vuotta ja elinajanodote > 12 kuukautta
- Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä (lukuun ottamatta tulehduksellista rintasyöpää) ydinneulabiopsialla, vaihe II-III TNM-luokitusjärjestelmän mukaan, ilman merkkejä etäpesäkkeistä ja kasvaimen koosta ≥3 cm
- HER2-positiivinen vahvistettu IHC 2+:lla ja FISH-positiivisuudella tai IHC 3+:lla
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien mukaan 1.1
- Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 % MUGA-skannauksella tai kaikukardiografialla
- ECOG PS 0-1
- Valmis ottamaan biopsian ennen leikkausta ja kemoterapian aikana ja valmis ottamaan ennen leikkausta kemoterapiaa ja siihen liittyvää hoitoa
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus; Pystyy noudattamaan protokollaa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on raskaana tai imettää.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 7 päivän kuluessa lääkkeen antamisesta, ja he suostuvat käyttämään riittävää ehkäisyä
- Aiempi hoito kemoterapialla tai hormonihoidolla tai mikä tahansa aikaisempi hoito anti-HER2-hoidolla minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon.
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon tai oireinen angina pectoris, rytmihäiriö tai sydäninfarkti
- Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien toinen primaarinen rintasyöpä), jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan. Potilaat, joita on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole pahanlaatuisia sairauksia yli 5 vuotta, ovat yleensä tukikelpoisia
Puutteelliset luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnot, kuten seuraavat:
- Neutrofiilien määrä <1500/ul,
- Verihiutalemäärä <100 000/ul.
- Hemoglobiini <10 g/dl.
- Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 * ULN (normaalin yläraja),
- ALT tai AST > 2,5*ULN,
- Alkalinen fosfataasi > 2,5*ULN,
- Seerumin kreatiniini > 1,5 * ULN.
Muu vakava sairaus tai sairaus, mukaan lukien:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat II, III, IV) tai dokumentoitu sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, kliinisesti merkittävä läppäsydänsairaus tai suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt.
- Potilaat, joilla on pahanlaatuisen tai muun sairauden aiheuttama hengenahdistus levossa (esim. keuhkometastaasit, joihin liittyy lymfangiitti) tai jotka tarvitsevat tukevaa happihoitoa.
- Aktiiviset vakavat hallitsemattomat infektiot.
- Huonosti hallittu diabetes mellitus.
- Ei halua ottaa ennen leikkausta biopsiaa tai neoadjuvanttihoitoa
- Potilaat, joilla on psykiatrinen häiriö tai muu sairaus, joka johtaa hoidon epäyhtenäisyyteen
- Tunnettu yliherkkyys jollekin hoito-ohjelman aineosalle
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Trastutsumabi + karboplatiini + paklitakseli
Neoadjuvanttihoito: trastutsumabi, karboplatiini, paklitakseli
|
2 mg/kg, iv, d1, 8,15 (latausannos 4 mg/kg vk1), qw
Muut nimet:
75 mg/m2, iv d1, 8,15.
qw; 4-6 sykliä
Muut nimet:
AUC 2, qw, iv d1, 8,15.
4-6 sykliä
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Trastutsumabi+Epirubisiini+Paklitakseli
Neoadjuvanttihoito: trastutsumabi, epirubisiini, paklitakseli
|
2 mg/kg, iv, d1, 8,15 (latausannos 4 mg/kg vk1), qw
Muut nimet:
75 mg/m2, iv d1, 8,15.
qw; 4-6 sykliä
Muut nimet:
75 mg/m2, iv d1, q3w, 4-6 sykliä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
patologinen täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Täydellisen patologisen vasteen prosenttiosuus, esim.
ei mikroskooppisia todisteita jäljellä olevista invasiivisista kasvainsoluista missään leikatussa rinta- ja/tai kainalosolmukkeiden näytteissä.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 3 vuotta korkeintaan
|
Uusiutumattoman eloonjäämisen prosenttiosuus Kaplan-Meier-menetelmällä, mukaan lukien DFS:n alaryhmäanalyysi, jotka ovat saaneet yhden vuoden trastutsumabihoidon
|
3 vuotta korkeintaan
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kliinisen objektiivisen vasteen prosenttiosuus RECIST-asteikolla
|
3 vuotta
|
|
Prosenttiosuus konservatiivisesta rintaleikkauksesta
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Prosenttiosuus konservatiivisesta rintaleikkauksesta
|
3 vuotta
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus NCI-CTC-asteikolla 4.0
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Zhi-Ming Shao, MD, Fudan University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sikov WM, Dizon DS, Strenger R, Legare RD, Theall KP, Graves TA, Gass JS, Kennedy TA, Fenton MA. Frequent pathologic complete responses in aggressive stages II to III breast cancers with every-4-week carboplatin and weekly paclitaxel with or without trastuzumab: a Brown University Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4693-700. doi: 10.1200/JCO.2008.21.4163. Epub 2009 Aug 31.
- Chang HR. Trastuzumab-based neoadjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer. Cancer. 2010 Jun 15;116(12):2856-67. doi: 10.1002/cncr.25120.
- Piccart-Gebhart MJ, Burzykowski T, Buyse M, Sledge G, Carmichael J, Luck HJ, Mackey JR, Nabholtz JM, Paridaens R, Biganzoli L, Jassem J, Bontenbal M, Bonneterre J, Chan S, Basaran GA, Therasse P. Taxanes alone or in combination with anthracyclines as first-line therapy of patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):1980-6. doi: 10.1200/JCO.2007.10.8399.
- Nistico C, Bria E, Cuppone F, Fornier M, Sperduti I, Carpino A, Pace A, Cognetti F, Terzoli E. Weekly epirubicin and paclitaxel with granulocyte colony-stimulating factor support in previously untreated metastatic breast cancer patients: a phase II study. Anticancer Drugs. 2007 Jul;18(6):687-92. doi: 10.1097/CAD.0b013e328035f863.
- Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V, Manikhas A, Lluch A, Tjulandin S, Zambetti M, Vazquez F, Byakhow M, Lichinitser M, Climent MA, Ciruelos E, Ojeda B, Mansutti M, Bozhok A, Baronio R, Feyereislova A, Barton C, Valagussa P, Baselga J. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet. 2010 Jan 30;375(9712):377-84. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61964-4.
- Han S, Kim J, Lee J, Chang E, Gwak G, Cho H, Yang KH, Park S, Park K. Comparison of 6 cycles versus 4 cycles of neoadjuvant epirubicin plus docetaxel chemotherapy in stages II and III breast cancer. Eur J Surg Oncol. 2009 Jun;35(6):583-7. doi: 10.1016/j.ejso.2009.01.002. Epub 2009 Feb 5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 28. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 5. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 23. elokuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. elokuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Trastutsumabi
- Epirubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ML27770
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .