Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Trastuzumab og Paclitaxel-baserede regimer til behandling af HER2-positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter, der for første gang præsenterer invasiv brystkræft, som ikke har modtaget nogen tidligere behandling for en invasiv malignitet
2. Alder ≥18 år og < 70 år med forventet levetid > 12 måneder
3. Histologisk bekræftet invasiv brystkræft (eksklusive inflammatorisk brystkræft) ved kernenålebiopsi, stadie II-III i henhold til TNM Classification System, uden tegn på metastaser og tumorstørrelse ≥3 cm
4. HER2 positiv bekræftet af IHC 2+ og FISH positivitet eller IHC 3+
5. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterier 1.1
6. Patienter med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % ved MUGA-scanning eller ekkokardiografi
7. ECOG PS 0-1
8. Villig til at tage biopsi før operation og under kemoterapi og villig til at tage præoperativ kemoterapi og relateret behandling
9. Underskrevet skriftligt informeret samtykke; Kan overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten er gravid eller ammer.
2. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage efter lægemiddeladministration og acceptere at tage en passende prævention.
3. Tidligere behandling med kemoterapi eller hormonbehandling eller enhver tidligere behandling med en anti-HER2-behandling for enhver malignitet.
4. Anamnese med kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret eller symptomatisk angina pectoris, arytmi eller myokardieinfarkt
5. Anden invasiv malignitet (herunder anden primær brystkræft), som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Patienter, der har været kurativt behandlet og fri for ondartet sygdom i mere end 5 år, er generelt kvalificerede

6. Utilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner som påvist af følgende:

   • Neutrofiltal på <1500/uL,
   • Blodpladetal på <100.000/uL.
   • Hæmoglobin <10 g/dL.
   • Serum total bilirubin > 1,5*ULN (øvre grænse for normal),
   • ALT eller AST > 2,5*ULN,
   • Alkalisk fosfatase > 2,5*ULN,
   • Serumkreatinin > 1,5*ULN.

7. Anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, herunder:

   • Kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II, III, IV) eller historie med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, klinisk signifikant hjerteklapsygdom eller højrisiko ukontrollerede arytmier.
   • Patienter med dyspnø i hvile på grund af ondartet eller anden sygdom (f. lungemetastaser med lymfangitis) eller som kræver understøttende iltbehandling.
   • Aktive alvorlige ukontrollerede infektioner.
   • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
8. Ikke villig til at tage præoperativ biopsi eller neo-adjuverende terapi
9. Patienter med psykiatrisk lidelse eller anden sygdom, der fører til manglende overholdelse af behandlingen
10. Kendt overfølsomhed over for enhver ingrediens i kuren
11. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemiddel.