Studie účinnosti a bezpečnosti režimů založených na trastuzumabu a paklitaxelu k léčbě HER2-pozitivního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky, u nichž se poprvé objevila invazivní rakovina prsu, které dosud nepodstoupily žádnou léčbu pro invazivní malignitu
2. Ve věku ≥ 18 let a < 70 let s předpokládanou délkou života > 12 měsíců
3. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu (s výjimkou zánětlivého karcinomu prsu) biopsií jádrovou jehlou, stadia II-III podle klasifikačního systému TNM, bez známek metastázy a velikosti tumoru ≥3 cm
4. HER2 pozitivní potvrzena IHC 2+ a FISH pozitivitou nebo IHC 3+
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1
6. Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 55 % podle MUGA skenu nebo echokardiografie
7. ECOG PS 0-1
8. Ochota podstoupit biopsii před operací a během chemoterapie a ochotna podstoupit předoperační chemoterapii a související léčbu
9. Podepsaný písemný informovaný souhlas; Schopnost dodržovat protokol

Kritéria vyloučení:

1. Pacientka je těhotná nebo kojící.
2. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů od podání léku a musí souhlasit s použitím adekvátního antikoncepčního opatření.
3. Předchozí léčba chemoterapií nebo hormonální terapií nebo jakákoli předchozí léčba anti-HER2 terapií jakéhokoli maligního onemocnění.
4. Městnavé srdeční selhání v anamnéze, nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris, arytmie nebo infarkt myokardu
5. Jiná invazivní malignita (včetně druhého primárního karcinomu prsu), která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků. Pacienti, kteří byli kurativní a bez maligního onemocnění déle než 5 let, jsou obecně způsobilí

6. Nedostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin, o čemž svědčí následující:

   • Počet neutrofilů <1500/ul,
   • Počet krevních destiček <100 000/ul.
   • Hemoglobin <10 g/dl.
   • Celkový bilirubin v séru > 1,5*ULN (horní hranice normálu),
   • ALT nebo AST > 2,5*ULN,
   • alkalická fosfatáza > 2,5*ULN,
   • Sérový kreatinin > 1,5*ULN.

7. Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav včetně:

   • Městnavé srdeční selhání (NYHA třída II, III, IV) nebo anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, klinicky významné chlopenní onemocnění nebo vysoce rizikové nekontrolované arytmie.
   • Pacienti s klidovou dušností v důsledku maligního nebo jiného onemocnění (např. plicní metastázy s lymfangitidou) nebo kteří vyžadují podpůrnou oxygenoterapii.
   • Aktivní závažné nekontrolované infekce.
   • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
8. Není ochoten podstoupit předoperační biopsii nebo neoadjuvantní terapii
9. Pacienti s psychiatrickou poruchou nebo jiným onemocněním vedoucím k nedodržování léčby
10. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku režimu
11. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.