Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van op trastuzumab en paclitaxel gebaseerde regimes voor de behandeling van HER2-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten, die zich voor het eerst presenteren met invasieve borstkanker, die geen eerdere behandeling hebben ondergaan voor een invasieve maligniteit
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en < 70 jaar met een levensverwachting > 12 maanden
3. Histologisch bevestigde invasieve borstkanker (exclusief inflammatoire borstkanker) door kernnaaldbiopsie, stadium II-III volgens het TNM-classificatiesysteem, zonder bewijs van metastase en tumorgrootte ≥3 cm
4. HER2 positief bevestigd door IHC 2+ en FISH positiviteit of IHC 3+
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST-criteria 1.1
6. Patiënten met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55% door MUGA-scan of echocardiografie
7. ECOG PS 0-1
8. Bereid zijn om biopsie te nemen voor de operatie en tijdens chemotherapie en bereid zijn om preoperatieve chemotherapie en gerelateerde behandelingen te ondergaan
9. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming; In staat om te voldoen aan het protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na toediening van het geneesmiddel een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben en ermee instemmen een adequate anticonceptiemaatregel te nemen
3. Eerdere behandeling met chemotherapie of hormoontherapie of een eerdere behandeling met een anti-HER2-therapie voor elke maligniteit.
4. Geschiedenis van congestief hartfalen, ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, aritmie of myocardinfarct
5. Andere invasieve maligniteiten (waaronder tweede primaire borstkanker) die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden. Over het algemeen komen patiënten in aanmerking die curatief zijn behandeld en langer dan 5 jaar vrij zijn van kwaadaardige ziekten

6. Inadequate beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals blijkt uit het volgende:

   • Aantal neutrofielen van <1500/uL,
   • Aantal bloedplaatjes van <100.000/uL.
   • Hemoglobine <10 g/dL.
   • Serum totaal bilirubine > 1,5*ULN (bovengrens van normaal),
   • ALAT of ASAT > 2,5*ULN,
   • Alkalische fosfatase > 2,5*ULN,
   • Serumcreatinine > 1,5*ULN.

7. Andere ernstige ziekte of medische aandoening, waaronder:

   • Congestief hartfalen (NYHA klasse II, III, IV) of voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de laatste 6 maanden, klinisch significante hartklepaandoening of ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico.
   • Patiënten met dyspneu in rust als gevolg van een kwaadaardige of andere ziekte (bijv. longmetastasen met lymfangitis) of die ondersteunende zuurstoftherapie nodig hebben.
   • Actieve ernstige ongecontroleerde infecties.
   • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus.
8. Niet bereid om pre-operatieve biopsie of neo-adjuvante therapie te ondergaan
9. Patiënten met een psychiatrische stoornis of andere ziekte die leidt tot therapieontrouw
10. Bekende overgevoeligheid voor elk ingrediënt van het regime
11. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór het begin van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.