Ph 1b -tutkimus GSK2110183:n arvioimiseksi yhdistelmänä bortetsomibin ja deksametasonin kanssa potilailla, joilla on multippeli myelooma (PKB115125)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Mies tai nainen, 18 vuotta tai vanhempi.
• Suorituskykypisteet 0 - 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikon mukaan.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Histologisesti vahvistettu multippeli myelooma (MM) diagnoosi. Turvallisuus/kliinisen aktiivisuuden kohorttiin (Osa 2) otetuilla koehenkilöillä on oltava uusiutunut MM (naive bortetsomibille tai bortetsomibille herkkä) ja vähintään yksi seuraavista: Seerumin M-proteiini ≥1,0g/dl (≥10gm/l); Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24h; Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: mukana FLC-taso ≥ 5 mg/dl (≥ 50 mg/l) ja epänormaali seerumivapaan kevytketjun suhde (< 0,26 tai > 1,65); Biopsialla todistettu plasmasytooma (tulee mitata 28 päivän kuluessa seulontakäynnistä)
• Epäonnistunut vähintään yksi systeeminen hoitolinja. Valmistelevaa hoito-ohjelmaa (koko kehon säteilytyksen kanssa tai ilman) ja sitä seuraavaa autologisten kantasolujen siirtoa varten käytettyä autologisten kantasolujen pelastusta pidetään yhtenä hoitolinjana.
• Koehenkilöt, joilla on ollut autologisia kantasolusiirtoja, voivat osallistua tutkimukseen, jos seuraavat kelpoisuusehdot täyttyvät:
• elinsiirto oli > 100 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• ei aktiivista infektiota
• tutkittava täyttää muut tässä pöytäkirjassa esitetyt kelpoisuusvaatimukset
• Seerumin paastoglukoosi <126 mg/dl (<7 mmol/l). Potilaiden, joilla on aiemmin diagnosoitu tyypin 2 diabetes, on myös täytettävä seuraavat lisäkriteerit:
• Diabetesdiagnoosi ≥6 kuukautta ennen ilmoittautumista
• HbA1c≤8 % seulontakäynnillä
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta protokollan mukaisesti.
• Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (esim. fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi) määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MIU/ml ja estradiolia < 40 MIU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<147 pmol/l) on vahvistava. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin protokollan ehkäisymenetelmää, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
• Syntyy, sillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana ja suostuu käyttämään jotakin protokollan mukaista ehkäisymenetelmää seulonnasta neljään viikkoon viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Miespuolisilla koehenkilöillä, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on suostuttava käyttämään jotakin protokollan mukaisista ehkäisymenetelmistä. Tätä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai muuta myeloomahoitoa 14 päivän sisällä ennen minkä tahansa yhdistelmähoidon ensimmäisen lääkkeen annosta. Lisäksi minkä tahansa lääkkeeseen liittyvän toksisuuden pitäisi olla palautunut asteeseen 1 tai alle.
• Tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen minkä tahansa yhdistelmähoidon lääkkeen ensimmäistä annosta.
• Allogeenisen kantasolusiirron historia. Koehenkilöitä, joilla on ollut autologinen kantasolusiirto, EI suljeta pois, jos he täyttävät osallistumiskriteerit #7.
• Protokollassa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden nykyinen käyttö GSK2110183-hoidon aikana.
• Suun kautta otettavien kortikosteroidien nykyinen käyttö, lukuun ottamatta inhaloitavia tai paikallisia steroideja. Deksametasonia annetaan tässä tutkimuksessa vain yhdessä bortetsomibin kanssa.
• Antikoagulantit ovat sallittuja vain, jos tutkittava täyttää osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) kriteerit. Niiden käyttöä on valvottava paikallisen instituutiokäytännön mukaisesti.
• Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka voi vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen (esim. imeytymishäiriö) tai altistaa maha-suolikanavan haavaumalle.
• Todisteet limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
• > 1. asteen perifeerisen neuropatian esiintyminen seulonnassa.
• Ratkaisematon toksisuus (paitsi hiustenlähtö) ≥ Grade 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versio 4.0 [NCI-CTCAE, 2009] aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta.
• Kaikki suuret leikkaukset viimeisen neljän viikon aikana.
• Tyypin 1 diabetes mellitus.
• Mikä tahansa vakava tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu sairaus (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta tai antaa tietoisen suostumuksen.
• Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista tai suun kautta annettavaa infektiolääkitystä.
• Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epästabiili tai kompensoimaton hengitystie-, maksa-, munuais- tai sydänsairaus, epästabiili verenpainetauti).
• Keskushermoston primaarinen tai metastaattinen pahanlaatuisuus.
• Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja, jos on selvää, että toinen kasvain ei vaikuta potilaan sairauteen. Kohde ei saa saada aktiivista hoitoa tähän sairauteen ja sairautta on pidettävä lääketieteellisesti vakaana.
• QTc-aika ≥ 470 ms
• Muut kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).
• Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kuuden kuukauden sisällä seulonnasta.
• Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) (1994) toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemänä.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Tunnettu HIV-infektio historiassa.
• Koehenkilöt, joiden hepatiitti C (HCV) vasta-ainetesti on positiivinen, suljetaan pois viruskuormasta riippumatta. Jos hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen, varmistustestit voidaan tehdä.
• Aiempi "aktiivinen" hepatiitti B (HBV) -infektio. Hepatiitti B:n kantajat ovat kelvollisia vain, jos antiviraalista hoitoa annetaan protokollan ohjeiden mukaisesti. Hepatiitti B:n kantaja määritellään HBsAg:ksi, ja maksaentsyymit (AST ja ALT) ovat normaaleja HBcAb-positiivisia.