Ph 1b vizsgálat a GSK2110183 bortezomibbal és dexametazonnal kombinációban történő értékelésére mielóma multiplexben szenvedő betegeknél (PKB115125)

Bevételi kritériumok:

• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb.
• A keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) skála szerinti teljesítmény státusz pontszáma 0-2.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
• Szövettanilag megerősített myeloma multiplex (MM) diagnózisa. A Biztonsági/Klinikai aktivitási kohorszba (2. rész) beiratkozott alanyoknak kiújult MM-ben (bortezomib-naiv vagy bortezomib-érzékeny) kell rendelkezniük a következők legalább egyikével: Szérum M-protein ≥1,0g/dl (≥10gm/l); Vizelet M-protein ≥200 mg/24h; Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: érintett FLC-szint ≥5mg/dl (≥50mg/l) és abnormális szérummentes könnyűlánc-arány (<0,26 vagy >1,65); Biopsziával igazolt plazmacitóma (a szűrési látogatást követő 28 napon belül meg kell mérni)
• A szisztémás terápia legalább 1 sora sikertelen volt. Az autológ őssejt-transzplantációhoz használt preparatív kezelési rend (teljes test besugárzással vagy anélkül) és az ezt követő autológ őssejt-mentés a terápia egyik iránya.
• Azok az alanyok, akiknek kórtörténetében autológ őssejt-transzplantáció szerepel, jogosultak a vizsgálatban való részvételre, feltéve, hogy a következő alkalmassági feltételek teljesülnek:
• transzplantáció több mint 100 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt történt
• nincs aktív fertőzés
• az alany megfelel a jelen jegyzőkönyvben vázolt alkalmassági feltételek többi részének
• Éhgyomri szérum glükóz <126 mg/dl (<7 mmol/L). A korábban 2-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizált alanyoknak a következő további kritériumoknak is meg kell felelniük:
• A cukorbetegség diagnózisa ≥ 6 hónappal a felvétel előtt
• HbA1c≤8% a szűrővizsgálaton
• A protokollban meghatározott megfelelő szervrendszeri működés.
• Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem fogamzóképes (pl. fiziológiailag nem képes teherbe esni) a menopauza előtti nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva (kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MIU/ml és ösztradiollal <40 MIU/ml és ösztradiollal <40 pg/ml (<147 pmol/L) megerősítő. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a protokollban szereplő fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
• Fogamzóképes, negatív szérum terhességi teszttel rendelkezik a szűrési időszak alatt, és beleegyezik abba, hogy a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő négy hétig a protokollban szereplő fogamzásgátló módszerek valamelyikét használja.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak előzetesen vazektómián kellett átesnie, vagy el kell fogadniuk a protokollban szereplő fogamzásgátlási módszerek valamelyikét. Ezt a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig kell követni.

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy más myeloma elleni terápia a kombinációs sémában szereplő bármely gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül. Ezen túlmenően, minden gyógyszerrel összefüggő toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie.
• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása 14 napon belül vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a kombinációs séma bármelyik gyógyszerének első adagja előtt.
• Allogén őssejt-transzplantáció története. Azok az alanyok, akiknek anamnézisében autológ őssejt-transzplantáció szerepel, NEM zárhatók ki, ha megfelelnek a 7. felvételi kritériumnak.
• A protokollban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek jelenlegi használata a GSK2110183 kezelés alatt.
• Az orális kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása, az inhalációs vagy helyi szteroidok kivételével. Ebben a vizsgálatban a dexametazont csak bortezomibbal kombinálva adják.
• Az antikoagulánsok csak akkor engedélyezettek, ha az alany megfelel a részleges tromboplasztin idő (PTT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) belépési kritériumainak. Felhasználásukat a helyi intézményi gyakorlatnak megfelelően ellenőrizni kell.
• Aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy egyéb olyan állapot, amely befolyásolhatja a gyomor-bélrendszeri felszívódást (pl. malabszorpciós szindróma) vagy hajlamosítanak gyomor-bélrendszeri fekélyek kialakulására.
• Nyálkahártya vagy belső vérzés bizonyítéka.
• > 1. fokozatú perifériás neuropathia jelenléte a szűréskor.
• Megoldatlan toxicitás (kivéve alopecia) ≥ Grade 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), 4.0 verzió [NCI-CTCAE, 2009] korábbi rákellenes kezelésből.
• Bármilyen nagyobb műtét az elmúlt négy hétben.
• 1-es típusú diabetes mellitus.
• Bármilyen súlyos vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi rendellenességeket is), amely megzavarhatja az alany biztonságát vagy megalapozott beleegyezést adhat.
• Ismert aktív fertőzés, amely parenterális vagy orális fertőzésellenes kezelést igényel.
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, máj-, vese- vagy szívbetegség, instabil magas vérnyomás) bizonyítéka.
• A központi idegrendszer elsődleges vagy metasztatikus rosszindulatú daganata.
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok előfordulása megengedett, ha egyértelmű, hogy a másik daganat nem járul hozzá az alany betegségéhez. Az alany nem részesülhet aktív terápiában a betegség miatt, és a betegséget orvosilag stabilnak kell tekinteni.
• QTc intervallum ≥ 470 msec
• Egyéb klinikailag jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a 2. fokú (II. típusú) vagy a 3. fokú atrioventrikuláris (AV) blokkot.
• Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a kórtörténetben a szűrést követő hat hónapon belül.
• III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) (1994) funkcionális osztályozási rendszere szerint.
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben.
• Terhes vagy szoptató nőstény.
• Ismert HIV-fertőzés anamnézisében.
• A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív teszttel rendelkező alanyok a vírusterheléstől függetlenül kizárásra kerülnek. Ha a hepatitis C antitest pozitív, megerősítő tesztek végezhetők.
• Az anamnézisben szereplő "aktív" hepatitis B (HBV) fertőzés. A hepatitis B hordozók csak akkor jogosultak, ha vírusellenes terápiát adnak a protokoll irányelveiben leírtak szerint. A hepatitis B hordozója a HBsAg meghatározása, és a májenzimek (AST és ALT) HBcAb-pozitívak, normálisak.