Ph 1b-studie for å evaluere GSK2110183 i kombinasjon med bortezomib og deksametason hos personer med myelomatose (PKB115125)

Inklusjonskriterier:

• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Mann eller kvinne, 18 år eller eldre.
• Ytelsesstatusscore på 0 - 2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• Histologisk bekreftet diagnose av multippelt myelom (MM). Personer som er registrert i sikkerhets-/klinisk aktivitetskohorten (del 2) må ha residiverende MM (bortezomib-naiv eller bortezomib-sensitiv) med minst ett av følgende: Serum M-protein ≥1,0g/dl (≥10gm/l); Urin M-protein ≥200 mg/24 timer; Serum Free Light Chain (FLC)-analyse: Involvert FLC-nivå ≥5mg/dl (≥50mg/l) og et unormalt serumfritt lettkjedeforhold (<0,26 eller >1,65); Biopsipåvist plasmacytom (bør måles innen 28 dager etter screeningbesøk)
• Mislyktes i minst 1 linje med systemisk terapi. Det forberedende regimet (med eller uten total kroppsbestråling) og påfølgende autolog stamcelleredning brukt for en autolog stamcelletransplantasjon anses som én behandlingslinje.
• Personer med en historie med autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert for studiedeltakelse forutsatt at følgende kvalifikasjonskriterier er oppfylt:
• transplantasjon var > 100 dager før studieregistrering
• ingen aktiv infeksjon
• emnet oppfyller resten av kvalifikasjonskriteriene som er skissert i denne protokollen
• Fastende serumglukose <126 mg/dL (<7 mmol/L). Personer som tidligere er diagnostisert med type 2-diabetes, må også oppfylle følgende tilleggskriterier:
• Diagnose av diabetes ≥ 6 måneder før innmelding
• HbA1c≤8 % ved screeningbesøk
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert i protokollen.
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er i fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid) definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MIE/ml og østradiol <40 MIE/ml og østradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i protokollen hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
• Fertilitet, har en negativ serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden, og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene i protokollen fra screening til fire uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må ha hatt en vasektomi tidligere eller samtykke i å bruke en av prevensjonsmetodene i protokollen. Dette må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til 3 måneder etter siste dose studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller annen antimyelombehandling innen 14 dager før den første dosen av et av legemidlene i kombinasjonsregimet. I tillegg bør all legemiddelrelatert toksisitet ha kommet seg tilbake til grad 1 eller lavere.
• Bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av et av legemidlene i kombinasjonsregimet.
• Historie om en allogen stamcelletransplantasjon. Personer med en historie med autolog stamcelletransplantasjon ekskluderes IKKE hvis de oppfyller inklusjonskriterier #7.
• Gjeldende bruk av forbudte medisiner oppført i protokollen under behandling med GSK2110183.
• Nåværende bruk av orale kortikosteroider, med unntak av inhalerte eller topikale steroider. Deksametason vil kun gis i kombinasjon med bortezomib i denne studien.
• Antikoagulantia er kun tillatt hvis forsøkspersonen oppfyller inngangskriteriene for partiell tromboplastintid (PTT) og International Normalized Ratio (INR). Bruken må overvåkes i samsvar med lokal institusjonspraksis.
• Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som kan påvirke gastrointestinal absorpsjon (f. malabsorpsjonssyndrom) eller disponere utsatt for gastrointestinale sårdannelser.
• Bevis på slimhinne eller indre blødninger.
• Tilstedeværelse av > grad 1 perifer nevropati ved screening.
• Uløst toksisitet (unntatt alopecia) ≥ Grad 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 [NCI-CTCAE, 2009] fra tidligere anti-kreftbehandling.
• Enhver større operasjon i løpet av de siste fire ukene.
• Type 1 diabetes mellitus.
• Enhver alvorlig eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet eller gi informert samtykke.
• Kjent aktiv infeksjon som krever parenteral eller oral anti-infeksjonsbehandling.
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ustabil eller ukompensert respiratorisk, lever-, nyre- eller hjertesykdom, ustabil hypertensjon).
• Primær eller metastatisk malignitet i sentralnervesystemet.
• Tidligere eller samtidige maligniteter er tillatt dersom det er klart at den andre svulsten ikke bidrar til pasientens sykdom. Personen må ikke motta aktiv terapi for denne sykdommen og sykdommen må anses som medisinsk stabil.
• QTc-intervall ≥ 470 msek
• Andre klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
• Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypass-transplantasjon innen seks måneder etter screening.
• Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) (1994) funksjonelle klassifiseringssystem.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studiebehandlingen.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Anamnese med kjent HIV-infeksjon.
• Personer med positiv test for hepatitt C (HCV) antistoff er ekskludert, uavhengig av virusmengde. Hvis hepatitt C-antistoff er positivt, kan bekreftende tester utføres.
• Historie med "aktiv" hepatitt B (HBV) infeksjon. Hepatitt B-bærere er kun kvalifisert hvis antiviral terapi administreres som beskrevet i retningslinjene i protokollen. Hepatitt B-bærer er definert som HBsAg og HBcAb-positiv av leverenzymer (AST og ALT) er normale.