Ulkoisten tekijöiden vaikutus ruoka-aineallergiaan (Ex-Factor)
Ruoka-aineallergia on yleinen ongelma, ja siitä kärsii 5–8 prosenttia väestöstä. Maapähkinäallergia heikentää elämänlaatua vakavien reaktioiden suuren riskin vuoksi. Potilaat luottavat sekä irtonaisten että valmiiksi pakattujen elintarvikkeiden tarkkoihin merkintöihin, mutta ne ovat usein epäselviä ja hyödyttömiä. On yleinen käsitys, että merkinnät ovat "liian varovaisia". Maapähkinäallergiset kuluttajat kohtaavat yhä rajoitetumpia elintarvikevalintoja noudattaessaan tätä neuvoa, mikä johtuu osittain neuvoa-antavien merkintöjen, kuten "voi sisältää maapähkinöitä", yleistymisestä. Tämä vaikuttaa osaltaan sairastuneiden henkilöiden elämänlaadun heikkenemiseen.
Jotta teollisuus voisi tarjota tarkempia ja hyödyllisempiä merkintöjä, tietyt elintarvikeallergisen väestön ominaisuudet on määriteltävä. Ensinnäkin väestön pienin "sairausannos" on arvioitu tutkimalla suuria ryhmiä maapähkinäallergisia potilaita, jotka altistuvat maapähkinöiden nauttimiselle lisääntyvässä määrin. Näistä annokseksi, joka saa aikaan reaktion 10 %:lla ruoka-allergisista väestöstä, on arvioitu olevan 6-14 mg maapähkinäproteiinia.
Populaatioiden aiheuttavien annosten (ED) muuntaminen hyväksyttäviksi allergeenikontaminaation tasoiksi väestölle edellyttää "turvatekijän" huomioon ottamista – annoskynnyksen ja vaikeusasteen yksilöllisen vaihtelun huomioon ottamiseksi. Tiedot viittaavat siihen, että tällainen vaihtelu riippuu osittain ulkoisista tekijöistä (liikunta ja unirajoitukset). Jokaisella tekijällä voi olla erilainen vaikutus mittakaavassa ja suunnassa. Tutkijat ehdottavat ristikkäistä koetta 85 maapähkinäallergisen aikuisen kanssa, joista jokaiselle tehdään lähtötilanne maapähkinäaltistus, jonka jälkeen toistetaan altistuksia ulkoisilla tekijöillä satunnaisessa järjestyksessä (toista lähtötaso, +harjoitus ja +unirajoitus). Nämä tiedot määrittelevät edelleen Yhdistyneen kuningaskunnan väestön ED:n ja kynnyksen muutoksesta johdetun turvallisuustekijän teollisuuden tiedottamiseksi ja allergisen väestön suojelemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
N = 100 koehenkilöä altistetaan maapähkinälle ilman ulkoisten tekijöiden pahenemista. Nämä alkutason haasteet suoritetaan, kun astma on hyvin hallinnassa (vahvistettu normaaleilla spirometria-arvoilla), kohde on levossa eikä ole todisteita virussairaudesta (kliininen historia ja tutkimus). Suoritetaan kaksipäiväinen kaksoissokko, lumelääkekontrolloitu maapähkinähaaste (DBPCPC). Koehenkilöt saavat joko kaikki lumelääkkeet tai kaikki aktiiviset annokset jonakin kahdesta päivästä. Jokainen päivä koostuu kaikista kahdeksasta annoksesta, jotka on erotettu 20 minuutin välein (3 mikrog - 1 g). Aktiiviset annokset on piilotettu kantaja-aineeseen, jonka sokeuttava teho on arvioitu. Subjektiivinen ja objektiivinen annoskynnys ja altistustuloksen vakavuuspisteet kirjataan. Koehenkilöt saavat yksityiskohtaisia kirjallisia ja suullisia neuvoja välttää pähkinää seuraavaan haasteeseen asti. Kaikkia koehenkilöitä pyydetään kantamaan mukanaan oraalisia antihistamiineja ja ruiskeena annettavaa adrenaliinia.
Kaikki osallistujat, joilla on kliininen reaktio alkuperäisen DBPCFC:n aikana, satunnaistetaan johonkin kuudesta tasapainoisesta interventiosekvenssistä latinalaisen neliön mallista. Jokainen ryhmä kiertää kolme muuta haastetta eri järjestyksessä: kontrolli (ei ulkoista tekijää), liikunta ja unirajoitukset.
Ohjaushaaste
Koehenkilöillä ei saa olla vahingossa reaktiota maapähkinään kolmen edellisen kuukauden aikana. Tämä haaste suoritetaan, kun astma on hyvin hallinnassa (vahvistettu spirometrian normaaliarvoilla), koehenkilöt ovat levänneet (edellisen viikon unipäiväkirja tarkastellaan) eikä virussairautta ole (kliininen historia ja tutkimus). Maapähkinäaltistus suoritetaan (identtisesti alkuperäisen DBPCFC:n kanssa). Annoskynnys ja altistustuloksen vakavuuspisteet kirjataan.
- Harjoitushaaste Koehenkilöt joutuvat toistuvasti alttiiksi maapähkinälle, jossa harjoitus on ulkoinen tekijä, vähintään kolme kuukautta edellisen haasteen jälkeen. Koehenkilöillä ei saa olla vahingossa reaktiota maapähkinään kolmen edellisen kuukauden aikana. Tämä haaste suoritetaan, kun astma on hyvin hallinnassa (vahvistettu spirometrian normaaliarvoilla yksilölle ja kliiniselle historialle), koehenkilöt ovat levossa ja virussairautta ei ole.
Haaste on kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu. Haaste suoritetaan kahdesti, yhtenä päivänä kaikki neljä annosta sisältävät vain lumelääkettä, toisena kaikki neljä annosta ovat aktiivisia (maapähkinä). Koehenkilöt käyvät läpi samanlaisen harjoitusprotokollan molempina päivinä.
Joka päivä haaste alkaa 15 minuutin harjoituksella standardoitua protokollaa käyttäen. Tämän jälkeen annetaan ensimmäinen altistusannos. Tätä seuraa 20 minuutin lepo (ja tarkkailu) ennen uutta harjoitusjaksoa, jonka jälkeen otetaan toinen annos ja niin edelleen.
Aktiiviset annokset ovat…
- 1/100 kynnysarvosta, joka tunnistettiin alkuperäisessä lähtötilanteessa
- 1/10 kynnysarvosta, joka tunnistettiin alkuperäisessä lähtötilanteessa
- Kontrollialtistuksessa tunnistettu kynnysannos
- Yksi annoslisäys suurempi kuin kontrollialtistuksessa tunnistettu annos.
Subjektiiviset ja objektiiviset annoskynnykset ja altistustuloksen vakavuuspisteet kirjataan.
Jos aktiivisena päivänä ei reagoida mihinkään annokseen, aktiivinen haara toistetaan erillisenä päivänä alkaen pienimmästä saatavilla olevasta altistusannoksesta (3 mikrogrammaa). Annosta lisätään vähintään 1/100:aan kontrollialtistuksessa määritetystä kynnysarvosta.
3. Unirajoitus
Osallistujat käyvät läpi toistuvan kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun altistuksen maapähkinälle, mukaan lukien unirajoitukset ulkoisena tekijänä, vähintään kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä haasteesta. Koehenkilöillä ei saa olla vahingossa reaktiota maapähkinään kolmen edellisen kuukauden aikana. Tämä haaste suoritetaan, kun astma on hyvin hallinnassa (vahvistettu spirometrian normaaliarvoilla) ja virussairautta ei ole (kliininen historia ja tutkimus).
Koehenkilöt otetaan tutkimusosastolle haastetta edeltävänä iltana. Yön aikana nukkuminen rajoitetaan 3 tuntiin (2300-0200). Koehenkilöille suoritetaan maapähkinäaltistus käyttäen samaa annostusaluetta ja -välejä kuin alkuperäinen perusaltistus.
Subjektiiviset ja objektiiviset annoskynnykset ja altistustuloksen vakavuuspisteet tallennetaan keskitettyyn verkkotietokauppaan. Haaste suoritetaan kahdesti, yhtenä päivänä kaikki annokset sisältävät vain lumelääkettä, toisena kaikki annokset ovat aktiivisia (maapähkinä). Koehenkilöt käyvät läpi identtisen unenrajoitusprotokollan joka päivä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1PG
- Rekrytointi
- Imperial College
-
Ottaa yhteyttä:
- Robert Boyle, MB BS PhD
-
-
Cambs
-
Cambridge, Cambs, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2QQ
- Rekrytointi
- Addenbrooke's Hospital
-
Päätutkija:
- Andrew T Clark, MB BS MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Mies ja nainen, jotka ovat 18–45-vuotiaita tutkimukseen tulohetkellä (käynti 1), joilla on diagnoosi akuutista maapähkinäallergiasta, joka ilmenee urtikariana, angioedeemana tai hengityselinten/ruoansulatuskanavan oireina, ja oireet alkavat akuutisti nauttimisen jälkeen (jopa 2h).
- Positiivinen maapähkinä DBPCFC lähtötasolla (käynti 1). Tämä lopputulos määritellään objektiivisten allergisten tapahtumien alkamiseksi maapähkinäproteiinin nauttimisen jälkeen, mutta ei lumelääkkeelle. DBPCFC:n kelpoisuus edellyttää kaikkien muiden kelpoisuusehtojen täyttymistä vierailulla 1.
- Tutkittavien on kyettävä noudattamaan opintomenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Harjoitus, jota seuraa unirajoitus, jota seuraa kontrollihaaste
|
Kaksoissokko lumekontrolloitu maapähkinähaaste.
Jokainen haaste, joka annetaan ulkoisten tekijöiden kanssa tai ilman, harjoittelua tai unirajoituksia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
Unirajoitus, jota seuraa harjoitus, jota seuraa kontrollihaaste
|
Kaksoissokko lumekontrolloitu maapähkinähaaste.
Jokainen haaste, joka annetaan ulkoisten tekijöiden kanssa tai ilman, harjoittelua tai unirajoituksia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3
valvonta, jonka jälkeen unirajoitus ja sen jälkeen harjoitus
|
Kaksoissokko lumekontrolloitu maapähkinähaaste.
Jokainen haaste, joka annetaan ulkoisten tekijöiden kanssa tai ilman, harjoittelua tai unirajoituksia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 4
valvonta, jota seuraa harjoitus ja sen jälkeen unirajoitus
|
Kaksoissokko lumekontrolloitu maapähkinähaaste.
Jokainen haaste, joka annetaan ulkoisten tekijöiden kanssa tai ilman, harjoittelua tai unirajoituksia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 5
Unirajoitus, jota seuraa valvonta ja harjoitus
|
Kaksoissokko lumekontrolloitu maapähkinähaaste.
Jokainen haaste, joka annetaan ulkoisten tekijöiden kanssa tai ilman, harjoittelua tai unirajoituksia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 6
Harjoitusta, jota seuraa kontrolli ja sen jälkeen unirajoitus
|
Kaksoissokko lumekontrolloitu maapähkinähaaste.
Jokainen haaste, joka annetaan ulkoisten tekijöiden kanssa tai ilman, harjoittelua tai unirajoituksia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
pienin määrä maapähkinäproteiinia milligrammoina, mikä aiheuttaa objektiivisen kliinisen reaktion maapähkinäaltistuksen aikana
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Andrew T Clark, MB BS MD, Cambridge University Hospitals NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Avery NJ, King RM, Knight S, Hourihane JO. Assessment of quality of life in children with peanut allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2003 Oct;14(5):378-82. doi: 10.1034/j.1399-3038.2003.00072.x.
- Dua S, Ruiz-Garcia M, Bond S, Durham SR, Kimber I, Mills C, Roberts G, Skypala I, Wason J, Ewan P, Boyle R, Clark A. Effect of sleep deprivation and exercise on reaction threshold in adults with peanut allergy: A randomized controlled study. J Allergy Clin Immunol. 2019 Dec;144(6):1584-1594.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2019.06.038. Epub 2019 Jul 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01.31.09.2011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .