음식 알레르기에 대한 외인성 요인의 영향 (Ex-Factor)

N=100명의 대상자는 외부 요인을 악화시키지 않으면서 땅콩에 대한 기본 공격을 받게 됩니다. 이러한 초기 기준 시험은 천식이 잘 조절되고(정상 폐활량계 값으로 검증됨) 대상이 휴식을 취하고 바이러스성 질환의 증거가 없을 때(임상 병력 및 검사) 수행됩니다. 2일 이중 맹검 플라시보 제어 땅콩 챌린지(DBPCPC)를 수행할 것입니다. 피험자는 2일 중 하루에 모든 위약 용량 또는 모든 활성 용량을 받습니다. 매일 20분 간격(3microg ~ 1g)으로 분리된 총 8회 용량으로 구성됩니다. 활성 용량은 맹검 효능이 평가된 담체에 숨겨져 있습니다. 챌린지 결과에 대한 주관적이고 객관적인 선량 임계값 및 심각도 점수가 기록됩니다. 피험자는 다음 챌린지까지 땅콩을 피하라는 상세한 서면 및 구두 조언을 받게 됩니다. 모든 피험자는 경구용 항히스타민제와 주사 가능한 아드레날린을 소지하도록 요청받을 것입니다.

초기 베이스라인 DBPCFC 동안 임상 반응이 있는 모든 참가자는 라틴 스퀘어 디자인에서 6개의 균형 잡힌 교차 개입 시퀀스 중 하나로 무작위 배정됩니다. 각 그룹은 제어(외부 요인 없음), 운동 및 수면 제한과 같은 다른 순서로 세 가지 추가 과제를 통해 순환합니다.

1. 컨트롤 챌린지

   피험자는 지난 3개월 동안 땅콩에 대해 우발적인 반응을 보이지 않았어야 합니다. 이 챌린지는 천식이 잘 조절되고(폐활량계 정상 값으로 검증됨), 피험자가 휴식을 취하고(전주의 수면 일지가 검사됨) 바이러스성 질환이 없을 때(임상 병력 및 검사) 수행됩니다. 피넛 챌린지가 수행됩니다(초기 기준선 DBPCFC와 동일). 챌린지 결과에 대한 용량 역치 및 심각도 점수가 기록됩니다.

2. 운동 챌린지 피험자는 이전 챌린지 후 최소 3개월 후에 외부 요인으로 운동과 함께 땅콩에 대한 반복적인 챌린지를 겪습니다. 피험자는 지난 3개월 동안 땅콩에 대해 우발적인 반응을 보이지 않았어야 합니다. 이 챌린지는 천식이 잘 조절되고(개인 및 임상 병력에 대한 폐활량계 정상 값으로 검증됨), 피험자가 휴식을 취하고 바이러스성 질병이 없을 때 수행됩니다.

도전은 이중 맹검 및 위약 통제됩니다. 챌린지는 두 차례에 걸쳐 진행되며, 하루는 4회 모두 위약만 포함하고 두 번째 날에는 4회 모두 활성(땅콩)을 투여합니다. 피험자는 양일에 동일한 운동 프로토콜을 겪게 됩니다.

매일 표준화된 프로토콜을 사용하여 15분간의 운동으로 도전이 시작됩니다. 그 후 첫 번째 도전 용량이 주어집니다. 그런 다음 20분의 휴식(및 관찰) 후 추가 운동 기간이 이어지고 두 번째 용량 등이 섭취됩니다.

활성 복용량은 다음과 같습니다.

1. 초기 베이스라인 챌린지에서 확인된 임계값의 1/100
2. 초기 베이스라인 챌린지에서 확인된 임계값의 1/10
3. 컨트롤 챌린지에서 확인된 임계 선량
4. 대조군 챌린지에서 확인된 용량보다 한 용량 증가.

챌린지 결과에 대한 주관적 및 객관적 선량 임계값 및 심각도 점수가 기록됩니다.

활성일에 어떤 용량에도 반응이 없으면 활성군은 별도의 날에 사용 가능한 최저 챌린지 용량(3마이크로그램)부터 시작하여 반복됩니다. 제어 챌린지에서 식별된 임계값의 최소 1/100까지 용량 증가가 뒤따를 것입니다.

3. 수면 제한

참가자는 마지막 챌린지로부터 최소 3개월 후에 외부 요인으로 수면 제한을 포함하여 땅콩에 대한 이중 맹검 위약 제어 챌린지를 반복적으로 받게 됩니다. 피험자는 지난 3개월 동안 땅콩에 대해 우발적인 반응을 보이지 않았어야 합니다. 이 챌린지는 천식이 잘 조절되고(폐활량계 정상 값으로 확인됨) 바이러스성 질병이 없을 때(임상 병력 및 검사) 수행됩니다.

피험자는 챌린지 전날 저녁에 연구 병동에 입장하게 됩니다. 밤새 수면은 3시간으로 제한됩니다(2300-0200). 피험자는 초기 기준 시험과 동일한 투여 범위 및 간격을 사용하여 땅콩 시험을 받게 됩니다.

챌린지 결과에 대한 주관적이고 객관적인 선량 임계값과 심각도 점수는 중앙 온라인 데이터 저장소에 기록됩니다. 챌린지는 두 차례에 걸쳐 이루어지며, 하루는 모든 용량에 위약만 포함되며, 두 번째는 모든 용량이 활성화됩니다(땅콩). 피험자는 매일 동일한 수면 제한 프로토콜을 받게 됩니다.