Het effect van extrinsieke factoren op voedselallergie (Ex-Factor)

N=100 proefpersonen ondergaan een baseline-uitdaging voor pinda's zonder extrinsieke factoren te verergeren. Deze initiële basisuitdagingen zullen worden uitgevoerd wanneer astma goed onder controle is (gevalideerd door normale spirometriewaarden), de patiënt is uitgerust en er geen bewijs is van virale ziekte (klinische geschiedenis en onderzoek). Er zal een tweedaagse dubbelblinde, placebo-gecontroleerde peanut challenge (DBPCPC) worden uitgevoerd. Proefpersonen krijgen ofwel alle placebodoses of alle actieve doses op een van de twee dagen. Elke dag bestaat uit alle acht doses gescheiden door intervallen van 20 minuten (3 microg tot 1 g). De actieve doses zijn verborgen in een drager die is beoordeeld op verblindende werkzaamheid. Subjectieve en objectieve dosisdrempel en ernstscore voor de uitkomst van de challenge worden geregistreerd. Proefpersonen krijgen gedetailleerd schriftelijk en mondeling advies om pinda's te vermijden tot de volgende uitdaging. Alle proefpersonen zullen worden gevraagd orale antihistaminica en injecteerbare adrenaline bij zich te hebben.

Alle deelnemers die een klinische reactie vertonen tijdens de initiële basislijn DBPCFC worden gerandomiseerd naar een van de 6 gebalanceerde cross-over interventiesequenties van een Latijns vierkant ontwerp. Elke groep rouleert door drie andere uitdagingen in een andere volgorde: controle (geen extrinsieke factor), lichaamsbeweging en slaapbeperking.

1. Controle uitdaging

   Proefpersonen mogen de afgelopen drie maanden niet per ongeluk op pinda's hebben gereageerd. Deze uitdaging zal worden uitgevoerd wanneer de astma goed onder controle is (gevalideerd door spirometrie normale waarden), de proefpersonen uitgerust zijn (slaapdagboek van de voorgaande week zal worden onderzocht) en er geen virale ziekte is (klinische geschiedenis en onderzoek). Er zal een pinda-uitdaging worden uitgevoerd (identiek aan de initiële basislijn DBPCFC). De dosisdrempel en de ernstscore voor de uitkomst van de challenge worden geregistreerd.

2. Oefeningsuitdaging Proefpersonen ondergaan een herhaalde uitdaging tot peanut met oefening als een extrinsieke factor, minimaal drie maanden na de vorige uitdaging. Proefpersonen mogen de afgelopen drie maanden niet per ongeluk op pinda's hebben gereageerd. Deze uitdaging zal worden uitgevoerd wanneer astma goed onder controle is (gevalideerd door spirometrie normale waarden voor de individuele en klinische geschiedenis), de proefpersonen uitgerust zijn en er geen virale ziekte is.

De uitdaging zal dubbelblind en placebogecontroleerd zijn. De challenge zal twee keer plaatsvinden, op één dag zullen alle vier de doses alleen placebo bevatten, op de tweede dag zullen alle vier de doses actief zijn (pinda). De proefpersonen ondergaan op beide dagen een identiek oefenprotocol.

Elke dag begint de uitdaging met 15 minuten lichaamsbeweging volgens een gestandaardiseerd protocol. Hierna wordt de eerste provocatiedosis gegeven. Dit wordt gevolgd door 20 minuten rust (en observatie) voor een volgende oefenperiode gevolgd door inname van de tweede dosis enzovoort.

De actieve doses zijn...

1. 1/100ste van de drempel die werd vastgesteld bij de initiële basislijnuitdaging
2. 1/10e van de drempel die werd vastgesteld bij de initiële basislijnuitdaging
3. De drempeldosis die werd geïdentificeerd bij de controleprovocatie
4. Eén dosisverhoging hoger dan de dosis die werd vastgesteld bij de controleprovocatie.

Subjectieve en objectieve dosisdrempels en ernstscore voor de uitkomst van de challenge worden geregistreerd.

Als er op de actieve dag op geen enkele dosis wordt gereageerd, wordt de actieve arm op een andere dag herhaald, te beginnen met de laagst beschikbare provocatiedosis (3 microgram). Er volgen dosisverhogingen tot ten minste 1/100ste van de drempelwaarde die bij de controleprovocatie is vastgesteld.

3. Slaapbeperking

Deelnemers ondergaan een herhaalde, dubbelblinde, placebogecontroleerde provocatie met pinda, inclusief slaapbeperking als extrinsieke factor, minimaal drie maanden na de laatste provocatie. Proefpersonen mogen de afgelopen drie maanden niet per ongeluk op pinda's hebben gereageerd. Deze provocatie zal worden uitgevoerd wanneer de astma goed onder controle is (gevalideerd door spirometrische normale waarden) en er geen virale ziekte is (klinische voorgeschiedenis en onderzoek).

Proefpersonen worden op de avond voorafgaand aan de challenge toegelaten op de onderzoeksafdeling. 'S Nachts wordt de slaap beperkt tot 3 uur (2300-0200). Proefpersonen ondergaan een pinda-uitdaging, waarbij hetzelfde doseringsbereik en dezelfde intervallen worden gebruikt als de initiële basislijnuitdaging.

Subjectieve en objectieve dosisdrempels en ernstscore voor de uitkomst van de challenge zullen worden vastgelegd in de centrale online gegevensopslag. De challenge zal twee keer plaatsvinden, op één dag zullen alle doses alleen placebo bevatten, op de tweede dag zullen alle doses actief zijn (pinda). De proefpersonen ondergaan elke dag een identiek slaaprestrictieprotocol.