Die Wirkung extrinsischer Faktoren auf Nahrungsmittelallergien (Ex-Factor)

N=100 Probanden werden einer Basisprovokation mit Erdnüssen unterzogen, ohne dass sich extrinsische Faktoren verschlimmern. Diese anfänglichen Basisherausforderungen werden durchgeführt, wenn das Asthma gut unter Kontrolle ist (bestätigt durch normale Spirometriewerte), der Proband ausgeruht ist und keine Hinweise auf eine Viruserkrankung vorliegen (Anamnese und Untersuchung). Es wird eine zweitägige doppelblinde, placebokontrollierte Erdnuss-Challenge (DBPCPC) durchgeführt. Die Probanden erhalten an einem von zwei Tagen entweder alle Placebo-Dosen oder alle aktiven Dosen. Jeder Tag besteht aus allen acht Dosen im Abstand von 20 Minuten (3 Mikrogramm bis 1 g). Die aktiven Dosen sind in einem Träger versteckt, dessen Verblindungswirksamkeit geprüft wurde. Subjektive und objektive Dosisschwellenwerte und Schweregradbewertung für das Ergebnis der Herausforderung werden aufgezeichnet. Die Probanden erhalten detaillierte schriftliche und mündliche Ratschläge, um Peanut bis zur nächsten Herausforderung zu vermeiden. Alle Probanden werden gebeten, orale Antihistaminika und injizierbares Adrenalin mit sich zu führen.

Alle Teilnehmer, bei denen während der anfänglichen Baseline-DBPCFC eine klinische Reaktion auftritt, werden randomisiert einer von 6 ausgewogenen Cross-Over-Interventionssequenzen nach einem lateinischen Quadratdesign zugeteilt. Jede Gruppe durchläuft abwechselnd drei weitere Herausforderungen in unterschiedlicher Reihenfolge: Kontrolle (kein extrinsischer Faktor), Bewegung und Schlafbeschränkung.

1. Kontrollherausforderung

   Die Probanden dürfen in den letzten drei Monaten keine versehentliche Reaktion auf Erdnüsse gehabt haben. Diese Herausforderung wird durchgeführt, wenn das Asthma gut unter Kontrolle ist (validiert durch Spirometrie-Normalwerte), die Probanden ausgeruht sind (Schlaftagebuch der Vorwoche wird untersucht) und keine Viruserkrankung vorliegt (Anamnese und Untersuchung). Es wird eine Erdnuss-Challenge durchgeführt (identisch mit der anfänglichen Baseline-DBPCFC). Der Dosisschwellenwert und der Schweregrad für das Ergebnis der Herausforderung werden aufgezeichnet.

2. Übungsherausforderung: Die Probanden unterziehen sich mindestens drei Monate nach der vorherigen Herausforderung einer wiederholten Erdnussherausforderung mit Bewegung als extrinsischem Faktor. Die Probanden dürfen in den letzten drei Monaten keine versehentliche Reaktion auf Erdnüsse gehabt haben. Diese Herausforderung wird durchgeführt, wenn das Asthma gut unter Kontrolle ist (validiert durch Spirometrie-Normalwerte für das Individuum und die klinische Vorgeschichte), die Probanden ausgeruht sind und keine Viruserkrankung vorliegt.

Die Herausforderung wird doppelblind und placebokontrolliert sein. Die Challenge findet zweimal statt, an einem Tag enthalten alle vier Dosen nur Placebo, am zweiten Tag sind alle vier Dosen aktiv (Erdnuss). Die Probanden durchlaufen an beiden Tagen ein identisches Übungsprotokoll.

An jedem Tag beginnt die Herausforderung mit 15 Minuten Training nach einem standardisierten Protokoll. Anschließend wird die erste Provokationsdosis verabreicht. Darauf folgen 20 Minuten Ruhe (und Beobachtung), bevor eine weitere Trainingsphase folgt, gefolgt von der Einnahme der zweiten Dosis usw.

Die aktiven Dosen betragen…

1. 1/100 des Schwellenwerts, der bei der ersten Baseline-Challenge ermittelt wurde
2. 1/10 des Schwellenwerts, der bei der ersten Baseline-Provokation ermittelt wurde
3. Die bei der Kontrollprovokation ermittelte Schwellendosis
4. Eine Dosiserhöhung höher als die bei der Kontrollprovokation ermittelte Dosis.

Subjektive und objektive Dosisschwellenwerte und Schweregradbewertung für das Ergebnis der Herausforderung werden aufgezeichnet.

Wenn am aktiven Tag keine Reaktion auf eine Dosis auftritt, wird der aktive Arm an einem separaten Tag wiederholt, beginnend mit der niedrigsten verfügbaren Herausforderungsdosis (3 Mikrogramm). Es folgen Dosiserhöhungen bis zu mindestens 1/100 des bei der Kontrollprovokation ermittelten Schwellenwerts.

3. Schlafbeschränkung

Die Teilnehmer werden mindestens drei Monate nach der letzten Herausforderung einer wiederholten, doppelblinden, placebokontrollierten Herausforderung mit Erdnüssen unterzogen, einschließlich Schlafbeschränkung als extrinsischem Faktor. Die Probanden dürfen in den letzten drei Monaten keine versehentliche Reaktion auf Erdnüsse gehabt haben. Diese Herausforderung wird durchgeführt, wenn das Asthma gut unter Kontrolle ist (validiert durch Spirometrie-Normalwerte) und keine Viruserkrankung vorliegt (Anamnese und Untersuchung).

Die Probanden werden am Vorabend der Herausforderung in die Forschungsstation aufgenommen. Über Nacht ist die Schlafdauer auf 3 Stunden (23.00-02.00 Uhr) beschränkt. Die Probanden werden einer Erdnuss-Challenge unterzogen, wobei der gleiche Dosierungsbereich und die gleichen Intervalle wie bei der anfänglichen Basis-Challenge verwendet werden.

Subjektive und objektive Dosisschwellenwerte sowie der Schweregrad für das Ergebnis der Herausforderung werden im zentralen Online-Datenspeicher aufgezeichnet. Die Challenge findet zweimal statt, an einem Tag enthalten alle Dosen nur Placebo, am zweiten Tag sind alle Dosen aktiv (Erdnuss). Die Probanden werden an jedem Tag einem identischen Schlafrestriktionsprotokoll unterzogen.