Effekten av ytre faktorer på matallergi (Ex-Factor)
Matallergi er et vanlig problem, og rammer 5-8 % av befolkningen. Peanøttallergi gir redusert livskvalitet på grunn av den opplevde høye risikoen for alvorlige reaksjoner. Pasienter er avhengige av nøyaktig merking av både løs og ferdigpakket mat, men disse er ofte tvetydige og lite nyttige. Det er en vanlig oppfatning at merking er "overforsiktig". Peanøttallergiske forbrukere møter stadig mer begrensede matvalg når de følger disse rådene, delvis på grunn av spredningen av rådgivende etiketter som "kan inneholde peanøtter". Dette bidrar til å redusere livskvaliteten til berørte individer.
For at industrien skal kunne gi mer nøyaktig og nyttig merking, må visse kjennetegn ved den matallergiske befolkningen defineres. For det første har den minste "fremkallende dosen" for befolkningen blitt estimert ved å studere store grupper av peanøttallergiske pasienter som er utfordret med peanøttinntak i økende mengder. Fra disse er en fremkallende dose som provoserer en reaksjon hos 10 % av den matallergiske befolkningen blitt estimert til mellom seks og 14 mg peanøttprotein.
Oversettelse av populasjonsfremkallende doser (ED) til akseptable nivåer av allergenkontaminering for befolkningen krever vurdering av en "sikkerhetsfaktor" - for å ta hensyn til individuell variasjon i doseterskel og alvorlighetsgrad. Data tyder på at slik variasjon delvis avhenger av ytre faktorer (trening og søvnbegrensning). Hver faktor kan ha en annen effekt i skala og retning. Etterforskerne foreslår en cross-over-forsøk med 85 peanøttallergiske voksne som hver vil gjennomgå en baseline peanøttutfordring etterfulgt av gjentatte utfordringer med ekstrinsiske faktorer brukt, i tilfeldig rekkefølge (gjentatt baseline, +trening og +søvnrestriksjon). Disse dataene vil ytterligere definere ED for den britiske befolkningen og en sikkerhetsfaktor avledet fra endring i terskelen, for å informere industrien og beskytte den allergiske befolkningen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
N=100 forsøkspersoner vil gjennomgå en baseline-utfordring mot peanøtt uten å forverre ytre faktorer. Disse initiale grunnlinjeutfordringene vil bli utført når astma er godt kontrollert (validert av normale spirometriverdier), forsøkspersonen er uthvilt og det ikke er tegn på virussykdom (klinisk historie og undersøkelse). En to-dagers dobbeltblind placebokontrollert peanøttutfordring (DBPCPC) vil bli utført. Forsøkspersonene får enten alle placebodoser eller alle aktive doser på en av to dager. Hver dag består av alle åtte doser atskilt med 20 minutters intervaller (3 mikrog til 1 g). De aktive dosene er skjult i en bærer som har blitt vurdert for blendende effekt. Subjektiv og objektiv doseterskel og alvorlighetsgrad for utfordringsutfall vil bli registrert. Forsøkspersonene vil motta detaljerte skriftlige og muntlige råd for å unngå peanøtt til neste utfordring. Alle forsøkspersoner vil bli bedt om å bære orale antihistaminer og injiserbart adrenalin.
Alle deltakere som har en klinisk reaksjon under den innledende baseline DBPCFC vil bli randomisert til en av 6 balanserte intervensjonssekvenser fra et latinsk kvadratisk design. Hver gruppe roterer gjennom ytterligere tre utfordringer i en annen rekkefølge: kontroll (ingen ytre faktor), trening og søvnbegrensning.
Kontrollutfordring
Forsøkspersonene skal ikke ha hatt noen utilsiktet reaksjon på peanøtt de siste tre månedene. Denne utfordringen vil bli utført når astma er godt kontrollert (validert av spirometri normale verdier), forsøkspersonene er uthvilt (søvndagbok for forrige uke vil bli undersøkt) og det ikke er noen virussykdom (klinisk historie og undersøkelse). En peanøttutfordring vil bli utført (identisk med den opprinnelige baseline DBPCFC). Doseterskel og alvorlighetsgrad for utfordringsutfall vil bli registrert.
- Treningsutfordring Forsøkspersonene gjennomgår en gjentatt utfordring for peanøtt med trening som en ytre faktor, minimum tre måneder etter forrige utfordring. Forsøkspersonene skal ikke ha hatt noen utilsiktet reaksjon på peanøtt de siste tre månedene. Denne utfordringen vil bli utført når astma er godt kontrollert (validert av spirometri normale verdier for individet og klinisk historie), forsøkspersonene er uthvilt og det ikke er noen virussykdom.
Utfordringen vil være dobbeltblind og placebokontrollert. Utfordringen vil finne sted ved to anledninger, den ene dagen vil alle fire dosene kun inneholde placebo, den andre vil alle fire dosene være aktive (peanøtt). Forsøkspersonene vil gjennomgå en identisk treningsprotokoll begge dager.
På hver dag vil utfordringen begynne med 15 minutters trening ved bruk av en standardisert protokoll. Etter dette gis den første utfordringsdosen. Dette etterfølges av 20 minutters hvile (og observasjon) før en ytterligere treningsperiode etterfulgt av inntak av den andre dosen og så videre.
De aktive dosene vil være...
- 1/100-del av terskelen identifisert ved den første baseline-utfordringen
- 1/10-del av terskelen identifisert ved den innledende baseline-utfordringen
- Terskeldosen identifisert ved kontrollutfordringen
- En doseøkning høyere enn dosen identifisert ved kontrollprøven.
Subjektive og objektive doseterskler og alvorlighetsgrad for utfordringsutfall vil bli registrert.
Hvis det ikke er noen reaksjon på noen dose på den aktive dagen, vil den aktive armen bli gjentatt på en separat dag, og starter med den laveste tilgjengelige provokasjonsdosen (3 mikrogram). Doseøkninger opp til minst 1/100 av terskelen identifisert ved kontrollutfordringen vil følge.
3. Søvnbegrensning
Deltakerne vil gjennomgå en gjentatt dobbeltblind placebokontrollert utfordring med peanøtt inkludert søvnrestriksjon som en ytre faktor, minimum tre måneder fra siste utfordring. Forsøkspersonene skal ikke ha hatt noen utilsiktet reaksjon på peanøtt de siste tre månedene. Denne utfordringen vil bli utført når astma er godt kontrollert (validert ved spirometri normale verdier), og det ikke er noen virussykdom (klinisk historie og undersøkelse).
Emner vil bli tatt opp på forskningsavdelingen kvelden før utfordringen. Over natten vil søvnen være begrenset til 3 timer (2300-0200). Forsøkspersonene vil gjennomgå en peanøttutfordring, ved å bruke samme doseringsområde og intervaller som den første utgangsprøven.
Subjektive og objektive doseterskler og alvorlighetsscore for utfordringsutfall vil bli registrert på sentralt nettbasert datalager. Utfordringen vil finne sted ved to anledninger, den ene dagen vil alle doser kun inneholde placebo, den andre vil alle doser være aktive (peanøtt). Forsøkspersonene vil gjennomgå en identisk søvnbegrensningsprotokoll hver dag.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W2 1PG
- Rekruttering
- Imperial College
-
Ta kontakt med:
- Robert Boyle, MB BS PhD
-
-
Cambs
-
Cambridge, Cambs, Storbritannia, CB2 2QQ
- Rekruttering
- Addenbrooke's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Andrew T Clark, MB BS MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som er 18-45 år på tidspunktet for studiestart (besøk 1) som har diagnosen akutt peanøttallergi som manifestert av urticaria, angioødem eller luftveis-/mage-tarm-kanalsymptomer, med akutt opptreden av symptomer etter inntak (opptil 2 timer).
- En positiv peanøtt-DBPCFC ved baseline (besøk 1). Dette utfallet er definert som utbruddet av objektive allergiske hendelser etter inntak av peanøttprotein, men ikke for placebo. Kvalifisering til DBPCFC krever oppfyllelse av alle andre kvalifikasjonskriterier ved besøk 1.
- Fagene må kunne overholde studieprosedyrene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
Trening etterfulgt av søvnrestriksjon etterfulgt av kontrollutfordring
|
Dobbeltblind placebokontrollert peanøttutfordring.
Hver utfordring gitt med eller uten ytre faktorer trening eller søvnbegrensning.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2
Søvnrestriksjon etterfulgt av trening etterfulgt av kontrollutfordring
|
Dobbeltblind placebokontrollert peanøttutfordring.
Hver utfordring gitt med eller uten ytre faktorer trening eller søvnbegrensning.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 3
kontroll etterfulgt av søvnbegrensning etterfulgt av trening
|
Dobbeltblind placebokontrollert peanøttutfordring.
Hver utfordring gitt med eller uten ytre faktorer trening eller søvnbegrensning.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 4
kontroll etterfulgt av trening etterfulgt av søvnrestriksjon
|
Dobbeltblind placebokontrollert peanøttutfordring.
Hver utfordring gitt med eller uten ytre faktorer trening eller søvnbegrensning.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 5
Søvnrestriksjon etterfulgt av kontroll etterfulgt av trening
|
Dobbeltblind placebokontrollert peanøttutfordring.
Hver utfordring gitt med eller uten ytre faktorer trening eller søvnbegrensning.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 6
Trening etterfulgt av kontroll etterfulgt av søvnbegrensning
|
Dobbeltblind placebokontrollert peanøttutfordring.
Hver utfordring gitt med eller uten ytre faktorer trening eller søvnbegrensning.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
minimumsmengde peanøttprotein i milligram som forårsaker en objektiv klinisk reaksjon under peanøttutfordringer
Tidsramme: 36 måneder
|
36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Andrew T Clark, MB BS MD, Cambridge University Hospitals NHS Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Avery NJ, King RM, Knight S, Hourihane JO. Assessment of quality of life in children with peanut allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2003 Oct;14(5):378-82. doi: 10.1034/j.1399-3038.2003.00072.x.
- Dua S, Ruiz-Garcia M, Bond S, Durham SR, Kimber I, Mills C, Roberts G, Skypala I, Wason J, Ewan P, Boyle R, Clark A. Effect of sleep deprivation and exercise on reaction threshold in adults with peanut allergy: A randomized controlled study. J Allergy Clin Immunol. 2019 Dec;144(6):1584-1594.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2019.06.038. Epub 2019 Jul 15.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 01.31.09.2011
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .