Wpływ czynników zewnętrznych na alergię pokarmową (Ex-Factor)

N = 100 osób przejdzie wyjściową prowokację orzeszkami ziemnymi bez nasilenia czynników zewnętrznych. Te wstępne prowokacje wyjściowe zostaną przeprowadzone, gdy astma jest dobrze kontrolowana (potwierdzona prawidłowymi wartościami spirometrii), pacjent jest wypoczęty i nie ma dowodów na chorobę wirusową (wywiad kliniczny i badanie). Przeprowadzona zostanie dwudniowa podwójnie ślepa próba orzeszków ziemnych z kontrolą placebo (DBPCPC). Osobnicy otrzymują albo wszystkie dawki placebo albo wszystkie dawki aktywne jednego z dwóch dni. Każdy dzień składa się z wszystkich ośmiu dawek oddzielonych 20-minutowymi przerwami (od 3 mikrorogów do 1 g). Aktywne dawki są ukryte w nośniku, który został oceniony pod kątem skuteczności oślepiania. Rejestrowane będą subiektywne i obiektywne wartości progowe dawki oraz punktacja nasilenia dla wyniku prowokacji. Badani otrzymają szczegółowe pisemne i ustne porady, aby unikać orzeszków aż do następnego wyzwania. Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o zabranie ze sobą doustnych leków przeciwhistaminowych i adrenaliny do wstrzykiwań.

Wszyscy uczestnicy, u których wystąpiła reakcja kliniczna podczas początkowej linii bazowej DBPCFC, zostaną losowo przydzieleni do jednej z 6 zrównoważonych krzyżowych sekwencji interwencji z projektu kwadratu łacińskiego. Każda grupa przechodzi przez trzy kolejne wyzwania w innej kolejności: kontrola (bez czynnika zewnętrznego), ćwiczenia i ograniczenie snu.

1. Wyzwanie kontrolne

   Badani nie mogli mieć żadnej przypadkowej reakcji na orzeszki ziemne w ciągu ostatnich trzech miesięcy. Ta prowokacja zostanie przeprowadzona, gdy astma jest dobrze kontrolowana (prawidłowe wartości potwierdzone przez spirometrię), badani są wypoczęci (zbadany zostanie dzienniczek snu z poprzedniego tygodnia) i nie ma choroby wirusowej (wywiad kliniczny i badanie). Zostanie przeprowadzona prowokacja orzeszkami ziemnymi (identycznie jak początkowa linia bazowa DBPCFC). Zarejestrowany zostanie próg dawki i ocena nasilenia dla wyniku prowokacji.

2. Wyzwanie wysiłkowe Badani poddawani są powtórnemu wyzwaniu z orzeszkami ziemnymi z ćwiczeniami jako czynnikiem zewnętrznym, co najmniej trzy miesiące po poprzednim wyzwaniu. Badani nie mogli mieć żadnej przypadkowej reakcji na orzeszki ziemne w ciągu ostatnich trzech miesięcy. Ta prowokacja zostanie przeprowadzona, gdy astma jest dobrze kontrolowana (potwierdzona przez spirometrię normalnych wartości dla danej osoby i historii klinicznej), badani są wypoczęci i nie ma choroby wirusowej.

Wyzwanie będzie podwójnie ślepe i kontrolowane placebo. Wyzwanie odbędzie się dwukrotnie, jednego dnia wszystkie cztery dawki będą zawierały tylko placebo, drugiego dnia wszystkie cztery dawki będą aktywne (orzechowe). Badani będą przechodzić identyczny protokół ćwiczeń w oba dni.

Każdego dnia wyzwanie rozpocznie się od 15 minut ćwiczeń według standardowego protokołu. Następnie podaje się pierwszą dawkę prowokacyjną. Następnie następuje 20 minut odpoczynku (i obserwacji) przed kolejnym okresem ćwiczeń, po którym następuje spożycie drugiej dawki i tak dalej.

Aktywne dawki będą…

1. 1/100 progu określonego przy początkowej próbie bazowej
2. 1/10 progu określonego podczas wstępnej prowokacji bazowej
3. Dawka progowa określona podczas prowokacji kontrolnej
4. Jedno zwiększenie dawki większe niż dawka zidentyfikowana podczas prowokacji kontrolnej.

Subiektywne i obiektywne progi dawki i punktacja nasilenia dla wyniku prowokacji zostaną zapisane.

Jeżeli w dniu aktywnym nie wystąpi reakcja na jakąkolwiek dawkę, grupę czynną powtórzy się innego dnia, rozpoczynając od najniższej dostępnej dawki prowokacyjnej (3 mikrogramy). Nastąpią przyrosty dawki do co najmniej 1/100 progu określonego podczas prowokacji kontrolnej.

3. Ograniczenie snu

Uczestnicy przejdą powtórną podwójnie ślepą próbę prowokacji z orzeszkami ziemnymi z kontrolą placebo, w tym ograniczenie snu jako czynnik zewnętrzny, co najmniej trzy miesiące od ostatniej prowokacji. Badani nie mogli mieć żadnej przypadkowej reakcji na orzeszki ziemne w ciągu ostatnich trzech miesięcy. Ta prowokacja zostanie przeprowadzona, gdy astma jest dobrze kontrolowana (potwierdzona prawidłowymi wartościami spirometrii) i nie ma choroby wirusowej (wywiad kliniczny i badanie).

Badani zostaną przyjęci do oddziału badawczego wieczorem przed wyzwaniem. W nocy sen będzie ograniczony do 3 godzin (23:00-02:00). Osobnicy przejdą prowokację z orzeszkami ziemnymi, stosując ten sam zakres dawkowania i odstępy, jak początkowa prowokacja wyjściowa.

Subiektywne i obiektywne progi dawki oraz ocena ciężkości wyniku prowokacji zostaną zapisane w centralnym magazynie danych online. Wyzwanie odbędzie się dwukrotnie, jednego dnia wszystkie dawki będą zawierały tylko placebo, drugiego dnia wszystkie dawki będą aktywne (peanut). Osobnicy każdego dnia będą poddawani identycznemu protokołowi ograniczenia snu.