L'effet des facteurs extrinsèques sur les allergies alimentaires (Ex-Factor)

N = 100 sujets subiront une provocation initiale à l'arachide sans exacerber les facteurs extrinsèques. Ces défis initiaux de base seront effectués lorsque l'asthme est bien contrôlé (validé par des valeurs de spirométrie normales), que le sujet est reposé et qu'il n'y a aucun signe de maladie virale (antécédents cliniques et examen). Un challenge d'arachide contrôlé par placebo en double aveugle (DBPCPC) de deux jours sera effectué. Les sujets reçoivent soit toutes les doses de placebo, soit toutes les doses actives pendant l'un des deux jours. Chaque jour comprend les huit doses séparées par des intervalles de 20 minutes (3 microg à 1 g). Les doses actives sont cachées dans un support dont l'efficacité en aveugle a été évaluée. Le seuil de dose subjectif et objectif et le score de gravité pour le résultat de la provocation seront enregistrés. Les sujets recevront des conseils écrits et verbaux détaillés pour éviter les cacahuètes jusqu'au prochain défi. Tous les sujets seront invités à porter des antihistaminiques oraux et de l'adrénaline injectable.

Tous les participants qui ont une réaction clinique au cours du DBPCFC initial seront randomisés dans l'une des 6 séquences d'intervention croisées équilibrées à partir d'une conception en carré latin. Chaque groupe passe par trois autres défis dans un ordre différent : contrôle (pas de facteur extrinsèque), exercice et restriction du sommeil.

1. Défi de contrôle

   Les sujets ne doivent pas avoir eu de réaction accidentelle à l'arachide au cours des trois mois précédents. Ce challenge sera réalisé lorsque l'asthme est bien contrôlé (validé par des valeurs normales de spirométrie), que les sujets sont reposés (le journal de sommeil de la semaine précédente sera examiné) et qu'il n'y a pas de maladie virale (antécédents cliniques et examen). Un défi aux arachides sera effectué (identique au DBPCFC de référence initial). Le seuil de dose et le score de gravité pour le résultat de la provocation seront enregistrés.

2. Défi d'exercice Les sujets subissent un défi répété à l'arachide avec l'exercice comme facteur extrinsèque, un minimum de trois mois après le défi précédent. Les sujets ne doivent pas avoir eu de réaction accidentelle à l'arachide au cours des trois mois précédents. Ce challenge sera réalisé lorsque l'asthme est bien contrôlé (valeurs normales validées par la spirométrie pour l'individu et l'histoire clinique), que les sujets sont reposés et qu'il n'y a pas de maladie virale.

Le défi sera en double aveugle et contrôlé par placebo. Le défi aura lieu à deux reprises, un jour les quatre doses contiendront uniquement un placebo, le second les quatre doses seront actives (cacahuète). Les sujets subiront un protocole d'exercice identique les deux jours.

Chaque jour, le défi commencera par 15 minutes d'exercice selon un protocole standardisé. Ensuite, la première dose de provocation est administrée. Ceci est suivi de 20 minutes de repos (et d'observation) avant une nouvelle période d'exercice suivie de l'ingestion de la deuxième dose et ainsi de suite.

Les doses actives seront…

1. 1/100e du seuil identifié lors de l'épreuve de référence initiale
2. 1/10ème du seuil identifié lors de l'épreuve de référence initiale
3. La dose seuil identifiée lors de la provocation témoin
4. Un incrément de dose supérieur à la dose identifiée lors de la provocation témoin.

Les seuils de dose subjectifs et objectifs et le score de gravité pour le résultat de la provocation seront enregistrés.

S'il n'y a aucune réaction à une dose le jour actif, le bras actif sera répété un autre jour, en commençant par la dose de provocation la plus faible disponible (3 microgrammes). Des augmentations de dose jusqu'à au moins 1/100e du seuil identifié lors de la provocation témoin suivront.

3. Restriction du sommeil

Les participants subiront une nouvelle provocation contrôlée par placebo en double aveugle à l'arachide, y compris la restriction du sommeil comme facteur extrinsèque, au moins trois mois après la dernière provocation. Les sujets ne doivent pas avoir eu de réaction accidentelle à l'arachide au cours des trois mois précédents. Ce challenge sera réalisé lorsque l'asthme est bien contrôlé (validé par des valeurs normales de spirométrie), et qu'il n'y a pas de maladie virale (antécédents cliniques et examen).

Les sujets seront admis dans le service de recherche la veille du défi. La nuit, le sommeil sera limité à 3 heures (2300-0200). Les sujets subiront une provocation aux cacahuètes, en utilisant la même plage de dosage et les mêmes intervalles que la provocation initiale de base.

Les seuils de dose subjectifs et objectifs et le score de gravité pour le résultat du défi seront enregistrés dans le magasin de données central en ligne. Le challenge aura lieu à deux reprises, un jour toutes les doses contiendront uniquement le placebo, le second toutes les doses seront actives (cacahuète). Les sujets subiront un protocole de restriction de sommeil identique chaque jour.