Влияние внешних факторов на пищевую аллергию (Ex-Factor)

N = 100 испытуемых подвергают базовому испытанию арахисом без усугубления внешних факторов. Эти начальные исходные испытания будут выполняться, когда астма хорошо контролируется (подтверждено нормальными значениями спирометрии), субъект отдохнул и нет признаков вирусного заболевания (клинический анамнез и результаты обследования). Будет проведена двухдневная двойная слепая плацебо-контролируемая провокация арахисом (DBPCPC). Субъекты получают либо все дозы плацебо, либо все активные дозы в один из двух дней. Каждый день состоит из всех восьми доз, разделенных 20-минутными интервалами (от 3 мкг до 1 г). Активные дозы скрыты в носителе, эффективность которого была оценена на ослепление. Будут зарегистрированы субъективный и объективный порог дозы и оценка серьезности исхода заражения. Субъекты получат подробные письменные и устные советы, чтобы избежать арахиса до следующего испытания. Всем субъектам будет предложено иметь при себе пероральные антигистаминные препараты и инъекционный адреналин.

Все участники, у которых развилась клиническая реакция во время исходного базового DBPCFC, будут рандомизированы в одну из 6 сбалансированных последовательностей перекрестных вмешательств по схеме латинского квадрата. Каждая группа проходит через три дополнительные задачи в разном порядке: контроль (без внешних факторов), физические упражнения и ограничение сна.

1. Задача управления

   У субъектов не должно быть случайной реакции на арахис в течение предыдущих трех месяцев. Это испытание будет выполнено, когда астма хорошо контролируется (подтверждено нормальными значениями спирометрии), субъекты отдохнули (будет изучен дневник сна за предыдущую неделю) и нет вирусного заболевания (клинический анамнез и обследование). Будет выполнена провокация арахисом (идентично исходному базовому уровню DBPCFC). Будут зарегистрированы пороговая доза и оценка тяжести для исхода провокационной пробы.

2. Проба с физическими упражнениями Субъекты подвергались повторной пробе с арахисом с физическими упражнениями в качестве внешнего фактора, как минимум через три месяца после предыдущей пробы. У субъектов не должно быть случайной реакции на арахис в течение предыдущих трех месяцев. Это испытание будет выполнено, когда астма хорошо контролируется (подтверждено нормальными значениями спирометрии для человека и истории болезни), субъекты отдохнули и нет вирусного заболевания.

Испытание будет двойным слепым и плацебо-контролируемым. Испытание будет проходить дважды, в один день все четыре дозы будут содержать только плацебо, во второй все четыре дозы будут активными (арахис). Субъекты будут проходить идентичный протокол упражнений в оба дня.

Каждый день испытание будет начинаться с 15-минутных упражнений по стандартному протоколу. После этого вводится первая контрольная доза. Затем следует 20-минутный отдых (и наблюдение) перед дальнейшим периодом упражнений, за которым следует прием второй дозы и так далее.

Активные дозы будут…

1. 1/100 порога, установленного при первоначальном базовом вызове
2. 1/10 порога, установленного при начальной базовой проблеме
3. Пороговая доза, определенная при контрольном заражении
4. Увеличение дозы на один раз больше, чем доза, определенная при контрольном заражении.

Будут зарегистрированы субъективные и объективные пороговые значения дозы и оценка серьезности исхода заражения.

Если в активный день реакции на какую-либо дозу нет, активная группа будет повторена в отдельный день, начиная с самой низкой доступной контрольной дозы (3 мкг). Последует увеличение дозы по крайней мере до 1/100 порога, определенного при контрольном тесте.

3. Ограничение сна

Участники пройдут повторную двойную слепую плацебо-контролируемую провокацию с арахисом, включая ограничение сна в качестве внешнего фактора, минимум через три месяца после последней провокации. У субъектов не должно быть случайной реакции на арахис в течение предыдущих трех месяцев. Это испытание будет выполнено, когда астма хорошо контролируется (подтверждено нормальными значениями спирометрии) и нет вирусного заболевания (клинический анамнез и обследование).

Субъекты будут допущены в исследовательскую палату вечером накануне испытания. Ночью сон будет ограничен 3 часами (23:00-02:00). Субъектам будет предложена провокация арахисом с использованием того же диапазона доз и интервалов, что и при первоначальной базовой пробе.

Субъективные и объективные пороговые значения дозы, а также оценка серьезности исхода заражения будут регистрироваться в центральном онлайн-хранилище данных. Испытание будет проводиться дважды, в один день все дозы будут содержать только плацебо, во второй все дозы будут активными (арахис). Субъекты будут подвергаться идентичному протоколу ограничения сна каждый день.