L'effetto dei fattori estrinseci sull'allergia alimentare (Ex-Factor)

N=100 soggetti saranno sottoposti a una sfida di base alle arachidi senza esacerbare i fattori estrinseci. Questi test di base iniziali verranno eseguiti quando l'asma è ben controllato (convalidato da valori spirometrici normali), il soggetto è a riposo e non vi è evidenza di malattia virale (storia clinica ed esame). Verrà eseguita una sfida di arachidi controllata con placebo in doppio cieco (DBPCPC) di due giorni. I soggetti ricevono tutte le dosi di placebo o tutte le dosi attive in uno dei due giorni. Ogni giorno è composto da tutte e otto le dosi separate da intervalli di 20 minuti (da 3 microg a 1 g). Le dosi attive sono nascoste in un trasportatore che è stato valutato per l'efficacia accecante. Saranno registrati la soglia di dose soggettiva e oggettiva e il punteggio di gravità per l'esito della sfida. I soggetti riceveranno consigli scritti e verbali dettagliati per evitare le arachidi fino alla prossima sfida. A tutti i soggetti verrà chiesto di portare con sé antistaminici orali e adrenalina iniettabile.

Tutti i partecipanti che hanno una reazione clinica durante il DBPCFC basale iniziale saranno randomizzati a uno dei 6 sequenze di intervento incrociate bilanciate da un disegno quadrato latino. Ogni gruppo ruota attraverso tre ulteriori sfide in un ordine diverso: controllo (nessun fattore estrinseco), esercizio e restrizione del sonno.

1. Sfida di controllo

   I soggetti non devono aver avuto alcuna reazione accidentale alle arachidi nei tre mesi precedenti. Questa sfida verrà eseguita quando l'asma è ben controllato (convalidato dai valori normali della spirometria), i soggetti sono riposati (sarà esaminato il diario del sonno per la settimana precedente) e non c'è malattia virale (storia clinica ed esame). Verrà eseguita una sfida di arachidi (identicamente al DBPCFC di riferimento iniziale). Verranno registrati la soglia di dose e il punteggio di gravità per l'esito della sfida.

2. Sfida all'esercizio I soggetti vengono sottoposti a una sfida ripetuta all'arachide con l'esercizio come fattore estrinseco, un minimo di tre mesi dopo la sfida precedente. I soggetti non devono aver avuto alcuna reazione accidentale alle arachidi nei tre mesi precedenti. Questa sfida verrà eseguita quando l'asma è ben controllato (convalidato dai valori normali della spirometria per l'individuo e la storia clinica), i soggetti sono riposati e non c'è malattia virale.

La sfida sarà in doppio cieco e controllata con placebo. La sfida si svolgerà in due occasioni, un giorno tutte e quattro le dosi conterranno solo placebo, il secondo tutte e quattro le dosi saranno attive (peanut). I soggetti saranno sottoposti a un protocollo di esercizio identico in entrambi i giorni.

Ogni giorno la sfida inizierà con 15 minuti di esercizio utilizzando un protocollo standardizzato. Successivamente viene somministrata la prima dose di sfida. Questo è seguito da 20 minuti di riposo (e osservazione) prima di un ulteriore periodo di esercizio seguito dall'ingestione della seconda dose e così via.

Le dosi attive saranno...

1. 1/100 della soglia identificata alla sfida di riferimento iniziale
2. 1/10 della soglia identificata alla sfida di riferimento iniziale
3. La dose soglia identificata al test di controllo
4. Un incremento di dose superiore alla dose identificata al test di controllo.

Verranno registrate le soglie di dose soggettive e oggettive e il punteggio di gravità per l'esito della sfida.

Se non si verifica alcuna reazione a nessuna dose nel giorno attivo, il braccio attivo verrà ripetuto in un giorno separato, a partire dalla dose di prova più bassa disponibile (3 microgrammi). Seguiranno incrementi della dose fino ad almeno 1/100 della soglia identificata al test di controllo.

3. Restrizione del sonno

I partecipanti saranno sottoposti a una sfida ripetuta in doppio cieco controllata con placebo alle arachidi inclusa la restrizione del sonno come fattore estrinseco, un minimo di tre mesi dall'ultima sfida. I soggetti non devono aver avuto alcuna reazione accidentale alle arachidi nei tre mesi precedenti. Questa sfida verrà eseguita quando l'asma è ben controllato (convalidato dai valori normali della spirometria) e non vi è alcuna malattia virale (storia clinica ed esame).

I soggetti saranno ammessi al reparto di ricerca la sera prima della sfida. Durante la notte, il sonno sarà limitato a 3 ore (23:00-02:00). I soggetti saranno sottoposti a una sfida di arachidi, utilizzando lo stesso intervallo di dosaggio e gli stessi intervalli della sfida di base iniziale.

Le soglie di dose soggettive e oggettive e il punteggio di gravità per l'esito della sfida saranno registrati nell'archivio dati online centrale. La sfida si svolgerà in due occasioni, in un giorno tutte le dosi conterranno solo placebo, nel secondo tutte le dosi saranno attive (peanut). I soggetti saranno sottoposti a un identico protocollo di restrizione del sonno ogni giorno.