El efecto de los factores extrínsecos en la alergia alimentaria (Ex-Factor)

N = 100 sujetos se someterán a un desafío inicial con maní sin exacerbar los factores extrínsecos. Estos desafíos de referencia iniciales se realizarán cuando el asma esté bien controlado (validado por valores de espirometría normales), el sujeto esté descansado y no haya evidencia de enfermedad viral (historial clínico y examen). Se realizará una prueba de provocación con maní controlada con placebo, doble ciego, de dos días de duración (DBPCPC). Los sujetos reciben todas las dosis de placebo o todas las dosis activas en uno de dos días. Cada día consta de las ocho dosis separadas por intervalos de 20 minutos (3 microg a 1 g). Las dosis activas están ocultas en un vehículo cuya eficacia cegadora ha sido evaluada. Se registrarán el umbral de dosis subjetivo y objetivo y la puntuación de gravedad para el resultado del desafío. Los sujetos recibirán consejos detallados escritos y verbales para evitar el maní hasta el próximo desafío. A todos los sujetos se les pedirá llevar antihistamínicos orales y adrenalina inyectable.

Todos los participantes que tengan una reacción clínica durante el DBPCFC de línea de base inicial serán asignados al azar a una de las 6 secuencias de intervención cruzadas balanceadas de un diseño de cuadrado latino. Cada grupo rota a través de tres desafíos adicionales en un orden diferente: control (sin factor extrínseco), ejercicio y restricción del sueño.

1. Desafío de control

   Los sujetos no deben haber tenido ninguna reacción accidental al maní en los tres meses anteriores. Este desafío se realizará cuando el asma esté bien controlado (validado por los valores normales de la espirometría), los sujetos estén descansados ​​(se revisará el diario de sueño de la semana anterior) y no haya ninguna enfermedad viral (historia clínica y examen). Se realizará un desafío con cacahuetes (de manera idéntica al DBPCFC inicial de referencia). Se registrarán el umbral de dosis y la puntuación de gravedad para el resultado del desafío.

2. Desafío con ejercicio Los sujetos se someten a un desafío repetido con maní con ejercicio como factor extrínseco, un mínimo de tres meses después del desafío anterior. Los sujetos no deben haber tenido ninguna reacción accidental al maní en los tres meses anteriores. Este desafío se realizará cuando el asma esté bien controlada (validado por espirometría con valores normales para el individuo y la historia clínica), los sujetos estén descansados ​​y no haya ninguna enfermedad viral.

El desafío será doble ciego y controlado con placebo. El desafío se llevará a cabo en dos ocasiones, en un día las cuatro dosis contendrán solo placebo, en el segundo las cuatro dosis estarán activas (maní). Los sujetos se someterán a un protocolo de ejercicio idéntico en ambos días.

Cada día, el desafío comenzará con 15 minutos de ejercicio utilizando un protocolo estandarizado. Después de esto, se administra la primera dosis de desafío. A esto le siguen 20 minutos de descanso (y observación) antes de un nuevo período de ejercicio seguido de la ingestión de la segunda dosis y así sucesivamente.

Las dosis activas serán…

1. 1/100 del umbral identificado en el desafío de referencia inicial
2. 1/10 del umbral identificado en el desafío de referencia inicial
3. La dosis umbral identificada en el desafío de control
4. Un incremento de dosis superior a la dosis identificada en la prueba de control.

Se registrarán los umbrales de dosis subjetivos y objetivos y la puntuación de gravedad para el resultado del desafío.

Si no hay reacción a ninguna dosis en el día activo, el brazo activo se repetirá en un día separado, comenzando con la dosis de desafío más baja disponible (3 microgramos). Seguirán los incrementos de dosis hasta al menos 1/100 del umbral identificado en el desafío de control.

3. Restricción del sueño

Los participantes se someterán a un desafío doble ciego controlado con placebo repetido con maní, incluida la restricción del sueño como factor extrínseco, un mínimo de tres meses desde el último desafío. Los sujetos no deben haber tenido ninguna reacción accidental al maní en los tres meses anteriores. Esta prueba se realizará cuando el asma esté bien controlada (validado por espirometría con valores normales), y no exista enfermedad viral (historia clínica y exploración).

Los sujetos serán admitidos en la sala de investigación la noche anterior al desafío. Durante la noche, el sueño se limitará a 3 horas (2300-0200). Los sujetos se someterán a un desafío con maní, usando el mismo rango de dosis e intervalos que el desafío de referencia inicial.

Los umbrales de dosis subjetivos y objetivos y la puntuación de gravedad para el resultado del desafío se registrarán en el almacén central de datos en línea. El desafío se llevará a cabo en dos ocasiones, en un día todas las dosis contendrán solo placebo, en el segundo todas las dosis serán activas (maní). Los sujetos se someterán a un protocolo de restricción del sueño idéntico cada día.