Effekten av yttre faktorer på matallergi (Ex-Factor)

N=100 försökspersoner kommer att genomgå en baslinjeutmaning mot jordnöt utan att förvärra yttre faktorer. Dessa initiala baslinjeutmaningar kommer att utföras när astma är väl kontrollerad (validerad av normala spirometrivärden), patienten är utvilad och det inte finns några tecken på virussjukdom (klinisk historia och undersökning). En tvådagars dubbelblind placebokontrollerad jordnötsutmaning (DBPCPC) kommer att utföras. Försökspersoner får antingen alla placebodoser eller alla aktiva doser på en av två dagar. Varje dag består av alla åtta doserna åtskilda med 20 minuters intervall (3 mikrog till 1 g). De aktiva doserna är gömda i en bärare som har bedömts för att ha en bländande effekt. Subjektiv och objektiv doströskel och svårighetspoäng för utmaningsresultatet kommer att registreras. Ämnen kommer att få detaljerade skriftliga och muntliga råd för att undvika jordnötter tills nästa utmaning. Alla försökspersoner kommer att bli ombedda att bära orala antihistaminer och injicerbart adrenalin.

Alla deltagare som har en klinisk reaktion under den initiala baslinjen DBPCFC kommer att randomiseras till en av 6 balanserade korsningsinterventionssekvenser från en latinsk kvadratisk design. Varje grupp roterar genom ytterligare tre utmaningar i en annan ordning: kontroll (ingen yttre faktor), träning och sömnbegränsning.

1. Kontroll utmaning

   Försökspersoner får inte ha haft någon oavsiktlig reaktion på jordnötter under de senaste tre månaderna. Denna utmaning kommer att utföras när astma är väl kontrollerad (validerad av spirometri normala värden), försökspersonerna är vilade (sömndagbok för föregående vecka kommer att undersökas) och det inte finns någon virussjukdom (klinisk historia och undersökning). En jordnötsutmaning kommer att utföras (identiskt med den initiala baslinjen DBPCFC). Doströskel och svårighetspoäng för utmaningsresultatet kommer att registreras.

2. Träningsutmaning Försökspersoner genomgår en upprepad utmaning för jordnöt med träning som en yttre faktor, minst tre månader efter föregående utmaning. Försökspersoner får inte ha haft någon oavsiktlig reaktion på jordnötter under de senaste tre månaderna. Denna utmaning kommer att utföras när astma är välkontrollerad (validerad av spirometri normala värden för individen och klinisk historia), försökspersonerna är utvilade och det inte finns någon virussjukdom.

Utmaningen kommer att vara dubbelblind och placebokontrollerad. Utmaningen kommer att äga rum vid två tillfällen, den ena dagen kommer alla fyra doserna endast att innehålla placebo, den andra kommer alla fyra doserna att vara aktiva (jordnöt). Försökspersonerna kommer att genomgå ett identiskt träningsprotokoll båda dagarna.

Varje dag börjar utmaningen med 15 minuters träning med ett standardiserat protokoll. Därefter ges den första provokationsdosen. Detta följs av 20 minuters vila (och observation) innan ytterligare en träningsperiod följt av intag av den andra dosen och så vidare.

De aktiva doserna kommer att vara...

1. 1/100 av det tröskelvärde som identifierades vid den initiala baslinjeutmaningen
2. 1/10 av det tröskelvärde som identifierades vid den initiala baslinjeutmaningen
3. Tröskeldosen identifierad vid kontrollutmaningen
4. En dosökning högre än den dos som identifierades vid kontrollprovokationen.

Subjektiva och objektiva doströsklar och svårighetspoäng för utmaningsresultat kommer att registreras.

Om det inte finns någon reaktion på någon dos på den aktiva dagen kommer den aktiva armen att upprepas på en separat dag, med start vid den lägsta tillgängliga provokationsdosen (3 mikrogram). Dosökningar upp till minst 1/100 av det tröskelvärde som identifierades vid kontrollprovet kommer att följa.

3. Sömnbegränsning

Deltagarna kommer att genomgå en upprepad dubbelblind placebokontrollerad utmaning mot jordnötter inklusive sömnbegränsning som en yttre faktor, minst tre månader från den senaste utmaningen. Försökspersoner får inte ha haft någon oavsiktlig reaktion på jordnötter under de senaste tre månaderna. Denna utmaning kommer att utföras när astma är väl kontrollerad (validerad av spirometri normala värden), och det inte finns någon virussjukdom (klinisk historia och undersökning).

Ämnen kommer att antas till forskningsavdelningen kvällen före utmaningen. Över natten kommer sömnen vara begränsad till 3 timmar (2300-0200). Försökspersonerna kommer att genomgå en jordnötsutmaning, med samma doseringsområde och intervall som den initiala baslinjeutmaningen.

Subjektiva och objektiva doströsklar och svårighetspoäng för utmaningsresultat kommer att registreras i centrala onlinedatalager. Utmaningen kommer att ske vid två tillfällen, den ena dagen kommer alla doser endast att innehålla placebo, den andra kommer alla doser att vara aktiva (jordnöt). Försökspersonerna kommer att genomgå ett identiskt sömnbegränsningsprotokoll varje dag.