Vliv vnějších faktorů na potravinovou alergii (Ex-Factor)

N=100 subjektů podstoupí základní provokaci arašídy bez exacerbace vnějších faktorů. Tyto počáteční základní provokační testy budou provedeny, když je astma dobře kontrolováno (validováno normálními hodnotami spirometrie), subjekt je v klidu a neexistují žádné známky virového onemocnění (klinická anamnéza a vyšetření). Bude provedena dvoudenní dvojitě slepá, placebem kontrolovaná arašídová výzva (DBPCPC). Subjekty dostávají buď všechny dávky placeba nebo všechny aktivní dávky jeden ze dvou dnů. Každý den se skládá ze všech osmi dávek oddělených 20minutovými intervaly (3 mikrogramy až 1 g). Aktivní dávky jsou ukryty v nosiči, u kterého byla hodnocena oslepující účinnost. Zaznamená se subjektivní a objektivní prahová hodnota dávky a skóre závažnosti pro výsledek čelenže. Subjekty obdrží podrobné písemné a ústní rady, aby se do příští výzvy vyhýbaly arašídům. Všichni jedinci budou požádáni, aby nosili orální antihistaminika a injekční adrenalin.

Všichni účastníci, kteří mají klinickou reakci během počátečního základního DBPCFC, budou randomizováni do jedné ze 6 vyvážených zkřížených intervenčních sekvencí z návrhu latinského čtverce. Každá skupina projde třemi dalšími výzvami v jiném pořadí: kontrola (bez vnějšího faktoru), cvičení a omezení spánku.

1. Kontrolní výzva

   Subjekty nesměly mít žádnou náhodnou reakci na arašídy v předchozích třech měsících. Tato výzva bude provedena, když je astma dobře kontrolováno (ověřeno normálními hodnotami spirometrie), subjekty jsou odpočaté (bude vyšetřen spánkový deník za předchozí týden) a neexistuje žádné virové onemocnění (klinická anamnéza a vyšetření). Bude provedena výzva s burskými oříšky (shodně s výchozí základní hodnotou DBPCFC). Zaznamená se prahová hodnota dávky a skóre závažnosti pro výsledek čelenže.

2. Cvičební výzva Subjekty podstupují opakovanou výzvu arašídu se cvičením jako vnějším faktorem, minimálně tři měsíce po předchozím testu. Subjekty nesměly mít žádnou náhodnou reakci na arašídy v předchozích třech měsících. Tato provokace bude provedena, když je astma dobře kontrolováno (validováno normálními hodnotami spirometrie pro jednotlivce a klinickou anamnézu), subjekty jsou odpočaté a není zde žádné virové onemocnění.

Výzva bude dvojitě slepá a kontrolovaná placebem. Vyvolání bude probíhat při dvou příležitostech, jeden den budou všechny čtyři dávky obsahovat pouze placebo, druhý den budou všechny čtyři dávky aktivní (arašídy). Subjekty podstoupí v oba dny identický cvičební protokol.

Každý den bude výzva začínat 15 minutami cvičení za použití standardizovaného protokolu. Poté je podána první provokační dávka. Následuje 20 minut odpočinku (a pozorování) před dalším cvičením, po kterém následuje požití druhé dávky a tak dále.

Aktivní dávky budou…

1. 1/100 prahové hodnoty zjištěné při počátečním základním testu
2. 1/10 prahové hodnoty zjištěné při počátečním základním testu
3. Prahová dávka identifikovaná při kontrolní expozici
4. Jedno zvýšení dávky vyšší než dávka identifikovaná při kontrolní expozici.

Zaznamenají se subjektivní a objektivní prahové hodnoty dávky a skóre závažnosti pro výsledek čelenže.

Pokud v aktivní den nedojde k žádné reakci na žádnou dávku, bude aktivní rameno opakováno v jiný den, počínaje nejnižší dostupnou provokační dávkou (3 mikrogramy). Následovat budou přírůstky dávky alespoň do 1/100 prahové hodnoty zjištěné při kontrolním testu.

3. Omezení spánku

Účastníci podstoupí opakovanou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou expozici burským oříškům včetně omezení spánku jako vnějšího faktoru, minimálně tři měsíce od poslední výzvy. Subjekty nesměly mít žádnou náhodnou reakci na arašídy v předchozích třech měsících. Tento test bude proveden, když je astma dobře kontrolováno (ověřeno normálními hodnotami spirometrie) a neexistuje žádné virové onemocnění (klinická anamnéza a vyšetření).

Subjekty budou přijaty do výzkumného oddělení večer před výzvou. Přes noc bude spánek omezen na 3 hodiny (2300-0200). Subjekty podstoupí provokační dávku burských oříšků, přičemž se použijí stejné dávkovací rozmezí a intervaly jako u počáteční základní linie.

Subjektivní a objektivní prahové hodnoty dávek a skóre závažnosti pro výsledek výzvy budou zaznamenány v centrálním online úložišti dat. Vyvolání bude probíhat při dvou příležitostech, jeden den budou všechny dávky obsahovat pouze placebo, druhý den budou všechny dávky aktivní (arašídy). Subjekty budou každý den podstupovat identický protokol omezení spánku.