O efeito dos fatores extrínsecos na alergia alimentar (Ex-Factor)

N=100 indivíduos serão submetidos a um desafio inicial com amendoim sem exacerbar fatores extrínsecos. Esses desafios iniciais de linha de base serão realizados quando a asma estiver bem controlada (validada por valores normais de espirometria), o indivíduo estiver descansado e não houver evidência de doença viral (histórico clínico e exame). Será realizado um desafio duplo-cego de amendoim controlado por placebo (DBPCPC) de dois dias. Os indivíduos recebem todas as doses de placebo ou todas as doses ativas em um dos dois dias. Cada dia consiste em todas as oito doses separadas por intervalos de 20 minutos (3 microg a 1 g). As doses ativas estão escondidas em um transportador que foi avaliado quanto à eficácia cegante. O limite de dose subjetivo e objetivo e a pontuação de gravidade para o resultado do desafio serão registrados. Os participantes receberão conselhos detalhados por escrito e verbal para evitar o amendoim até o próximo desafio. Todos os indivíduos serão solicitados a levar anti-histamínicos orais e adrenalina injetável.

Todos os participantes que tiverem uma reação clínica durante o DBPCFC de linha de base inicial serão randomizados para uma das 6 sequências de intervenção cruzadas balanceadas de um desenho de quadrado latino. Cada grupo passa por mais três desafios em uma ordem diferente: controle (sem fator extrínseco), exercício e restrição de sono.

1. desafio de controle

   Os indivíduos não devem ter tido nenhuma reação acidental ao amendoim nos últimos três meses. Este desafio será realizado quando a asma estiver bem controlada (validada por valores normais de espirometria), os indivíduos estiverem descansados ​​(será examinado o diário do sono da semana anterior) e não houver doença viral (histórico e exame clínico). Um desafio de amendoim será realizado (idêntico ao DBPCFC inicial). O limite de dose e a pontuação de gravidade para o resultado do desafio serão registrados.

2. Desafio com exercício Os indivíduos são submetidos a um novo desafio com amendoim com exercício como fator extrínseco, no mínimo três meses após o desafio anterior. Os indivíduos não devem ter tido nenhuma reação acidental ao amendoim nos últimos três meses. Este desafio será realizado quando a asma estiver bem controlada (validada por espirometria valores normais para o indivíduo e história clínica), os indivíduos estiverem em repouso e não houver doença viral.

O desafio será duplo cego e controlado por placebo. O desafio acontecerá em duas ocasiões, em um dia todas as quatro doses conterão apenas placebo, no segundo todas as quatro doses serão ativas (amendoim). Os sujeitos serão submetidos a um protocolo de exercícios idêntico nos dois dias.

Em cada dia, o desafio começará com 15 minutos de exercício usando um protocolo padronizado. Em seguida, é dada a primeira dose de desafio. Isto é seguido por 20 minutos de descanso (e observação) antes de um novo período de exercício seguido pela ingestão da segunda dose e assim por diante.

As doses ativas serão…

1. 1/100 do limite identificado no desafio inicial da linha de base
2. 1/10 do limite identificado no desafio inicial da linha de base
3. A dose limite identificada no desafio de controle
4. Um incremento de dose maior que a dose identificada no desafio de controle.

Limites de dose subjetivos e objetivos e pontuação de gravidade para o resultado do desafio serão registrados.

Se não houver reação a qualquer dose no dia ativo, o braço ativo será repetido em um dia separado, começando com a menor dose de desafio disponível (3 microgramas). Seguir-se-ão incrementos de dose até pelo menos 1/100 do limiar identificado no desafio de controlo.

3. Restrição do sono

Os participantes serão submetidos a um desafio duplo-cego controlado por placebo com amendoim, incluindo restrição de sono como fator extrínseco, no mínimo três meses a partir do último desafio. Os indivíduos não devem ter tido nenhuma reação acidental ao amendoim nos últimos três meses. Este desafio será realizado quando a asma estiver bem controlada (validada por valores normais de espirometria) e não houver doença viral (história clínica e exame).

Os sujeitos serão admitidos na ala de pesquisa na noite anterior ao desafio. Durante a noite, o sono será restrito a 3 horas (2300-0200). Os indivíduos serão submetidos a um desafio com amendoim, usando a mesma faixa de dosagem e intervalos do desafio inicial.

Limites de dose subjetivos e objetivos e pontuação de gravidade para o resultado do desafio serão registrados no armazenamento de dados on-line central. O desafio acontecerá em duas ocasiões, em um dia todas as doses conterão apenas placebo, no segundo todas as doses serão ativas (amendoim). Os sujeitos serão submetidos a um protocolo de restrição de sono idêntico em cada dia.