Effekten af ​​ydre faktorer på fødevareallergi (Ex-Factor)

N=100 forsøgspersoner vil gennemgå en baseline-udfordring til jordnødder uden at forværre ydre faktorer. Disse initiale baseline-udfordringer vil blive udført, når astma er velkontrolleret (valideret af normale spirometriværdier), forsøgspersonen er udhvilet, og der ikke er tegn på virussygdom (klinisk historie og undersøgelse). En to-dages dobbeltblind placebokontrolleret peanut challenge (DBPCPC) vil blive udført. Forsøgspersoner modtager enten alle placebo-doser eller alle aktive doser på en af ​​to dage. Hver dag består af alle otte doser adskilt med 20 minutters intervaller (3 mikrog til 1 g). De aktive doser er skjult i en bærer, som er blevet vurderet for blændende effekt. Subjektiv og objektiv dosistærskel og sværhedsgrad for udfordringsudfald vil blive registreret. Forsøgspersonerne vil modtage detaljerede skriftlige og mundtlige råd for at undgå peanut indtil næste udfordring. Alle forsøgspersoner vil blive bedt om at bære orale antihistaminer og injicerbar adrenalin.

Alle deltagere, som har en klinisk reaktion under den indledende baseline DBPCFC, vil blive randomiseret til en af ​​6 balancerede cross-over interventionssekvenser fra et latinsk kvadratisk design. Hver gruppe roterer gennem tre yderligere udfordringer i en anden rækkefølge: kontrol (ingen ydre faktor), træning og søvnbegrænsning.

1. Kontrol udfordring

   Forsøgspersonerne må ikke have haft nogen utilsigtet reaktion på peanut i de foregående tre måneder. Denne udfordring vil blive udført, når astma er velkontrolleret (valideret af spirometri normale værdier), forsøgspersonerne er udhvilede (søvndagbog for den foregående uge vil blive undersøgt), og der ikke er nogen virussygdom (klinisk historie og undersøgelse). En peanut challenge vil blive udført (identisk med den indledende baseline DBPCFC). Dosistærskel og sværhedsgrad for udfaldsresultatet vil blive registreret.

2. Træningsudfordring Forsøgspersonerne gennemgår en gentagen udfordring for peanut med træning som en ydre faktor, minimum tre måneder efter den forrige udfordring. Forsøgspersonerne må ikke have haft nogen utilsigtet reaktion på peanut i de foregående tre måneder. Denne udfordring vil blive udført, når astma er velkontrolleret (valideret af spirometri normale værdier for individet og klinisk historie), forsøgspersonerne er udhvilede, og der ikke er nogen viral sygdom.

Udfordringen vil være dobbeltblind og placebokontrolleret. Udfordringen vil finde sted ved to lejligheder, på den ene dag vil alle fire doser kun indeholde placebo, på den anden vil alle fire doser være aktive (peanut). Forsøgspersonerne vil gennemgå en identisk træningsprotokol på begge dage.

På hver dag vil udfordringen begynde med 15 minutters træning ved hjælp af en standardiseret protokol. Herefter gives den første udfordringsdosis. Dette efterfølges af 20 minutters hvile (og observation) før en yderligere træningsperiode efterfulgt af indtagelse af den anden dosis og så videre.

De aktive doser vil være...

1. 1/100 af den tærskel, der blev identificeret ved den indledende baseline-udfordring
2. 1/10 af den tærskel, der blev identificeret ved den indledende baseline-challenge
3. Tærskeldosis identificeret ved kontroludfordringen
4. En dosisstigning højere end den dosis, der blev identificeret ved kontroludfordringen.

Subjektive og objektive dosistærskler og alvorlighedsscore for udfordringsudfald vil blive registreret.

Hvis der ikke er nogen reaktion på nogen dosis på den aktive dag, vil den aktive arm blive gentaget på en separat dag, begyndende med den lavest tilgængelige udfordringsdosis (3 mikrogram). Dosisstigninger op til mindst 1/100 af den tærskel, der blev identificeret ved kontroludfordringen, vil følge.

3. Søvnbegrænsning

Deltagerne vil gennemgå en gentagen dobbeltblind placebokontrolleret udfordring af jordnødder inklusive søvnbegrænsning som en ydre faktor, minimum tre måneder fra sidste udfordring. Forsøgspersonerne må ikke have haft nogen utilsigtet reaktion på peanut i de foregående tre måneder. Denne udfordring vil blive udført, når astma er velkontrolleret (valideret ved spirometri normale værdier), og der ikke er nogen virussygdom (klinisk historie og undersøgelse).

Emner vil blive optaget på forskningsafdelingen aftenen før udfordringen. Natten over vil søvnen være begrænset til 3 timer (2300-0200). Forsøgspersonerne vil gennemgå en peanut-challenge med samme doseringsområde og intervaller som den indledende baseline-challenge.

Subjektive og objektive dosistærskler og alvorlighedsscore for udfordringsresultat vil blive registreret på det centrale online datalager. Udfordringen vil finde sted ved to lejligheder, den ene dag vil alle doser kun indeholde placebo, den anden vil alle doser være aktive (peanut). Forsøgspersonerne vil gennemgå en identisk søvnbegrænsningsprotokol hver dag.