Neuro-HAARTin tehokkuus HIV-potilailla (HANDobs)
Neuro-HAARTin tehokkuus HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä
Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneilla potilailla on aivoihin liittyvien komplikaatioiden riski huolimatta erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) käytöstä. Tällaisia komplikaatioita kutsutaan HIV-neurokognitiivisiksi häiriöiksi (HAND), ja ne käsittävät kirjon oireettomasta neurokognitiivisesta vajaatoiminnasta (ANI) lievään kognitiiviseen vajaatoimintaan (MCI) vaikeaan HIV-dementiaan (HAD).
Ennen HAART-hoitoa noin 30 %:lla potilaista, joilla oli pitkälle edennyt HIV-sairaus, oli kognitiivinen vajaatoiminta; HAART-hoidon yhteydessä HANDin ilmaantuvuus on vähentynyt, mutta sen esiintyvyys on lisääntynyt. Syyt jatkuvaan kognitiivisen heikentymisen kehittymiseen HAART-hoidetuilla potilailla eivät ole selviä. Ne voivat liittyä viruksen aiheuttamaan aivovaurioon ennen HAART:n aloittamista, erillisen neurologisen prosessin alkamiseen, HAART:iin liittyvään toksisuuteen tai jatkuvaan virusinfektioon aivoissa.
On selvää, että eri antiretroviraalisten lääkkeiden kyky tunkeutua aivoihin vaihtelee, mutta ei ole selvitetty, johtavatko nämä lääkkeiden väliset erot erilaisiin neurologisiin tuloksiin. Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan HIV-tartunnan saaneita potilaita, jotka ovat pysyneet vakaana HAART-hoidossa 12 kuukauden ajan; ryhmät jaetaan osiin niiden lääkeyhdistelmän aivoläpäisykyvyn mukaan. Potilaille tehtiin neuropsykologinen arviointi ja MRI-aivokuvaus tutkimuksen alussa ja 12 kuukauden kuluttua.
Erot neuropsykologisissa testeissä ja MRI:ssä etsittäisiin hoitoryhmien välillä sen selvittämiseksi, liittyykö HAART-tutkimukseen, jolla on parempi keskushermoston tunkeutuminen, parempi tulos ja vähemmän MRI-muutoksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- The Alfred Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-positiivinen, erilaistumisryhmän 4 (CD4) määrä <350 /mikrolitra (uL)
- HAART-hoidon ottaminen CNS-läpäisytehokkuuden (CPE) pistemäärän ollessa ≤7,0 tai ≥7,5 vuoden ajan tai kauemmin. Muutokset antiretroviraalisissa lääkkeissä (ARV) viimeisten 12 kuukauden aikana ovat sallittuja niin kauan kuin CPE-pisteet eivät johda muutosryhmiin
- Plasman HIV-viruskuorma <50 kopiota/ml edeltävien 12 kuukauden ajalta tai kauemmin
- Osallistujan tai laillisesti nimetyn huoltajan antama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- HIV:hen liittymättömät neurologiset häiriöt ja aktiivinen keskushermoston opportunistinen infektio mitattuna täydellä verenkuvalla, elektrolyytillä, kreatiniinilla, glukoosilla, maksan toimintakokeilla, kryptokokkiantigeenillä, sukupuolitautireaktiotasolla (VDRL), MRI-aivokuvauksella ja aivo-selkäydinnesteanalyysillä solujen lukumäärää varten, proteiini, glukoosi, viljelmä, VDRL ja kryptokokkiantigeeni.
- Psyykkiset häiriöt psykoottisella akselilla, nykyinen vakava masennus ja nykyinen päihteiden käyttöhäiriö, jotka on arvioitu kelpoisuustutkimuksen ilmoittautumislomakkeella
- Vaikeat päihteiden käytön häiriöt (12 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta)
- Aktiivinen C-hepatiittivirus (HCV) (havaittavissa oleva HCV-RNA, koska HCV itsessään voi aiheuttaa kognitiivisia häiriöitä)
- Tajunnan menetys > 1 tunti
- Englanti toisena kielenä -kyselyssä arvioitu englannin kielen taito
- Lääkkeet, joiden tiedetään olevan farmakologisesti vuorovaikutuksessa ARV-lääkkeiden kanssa
- Raskaus virtsan raskaustestillä arvioituna
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ei-neuro-HAART (alhainen keskushermoston penetranssi)
Osallistujat arvioidaan heidän nykyisen erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) perusteella.
Pisteytysjärjestelmää käytetään sen määrittämiseen, onko heidän nykyisellä hoidolla keskushermoston (CNS) penetranssi korkea vai alhainen keskushermoston penetranssi.
Tämä määrittää, mihin tutkimuskohorttiin heidät on kohdistettu.
Hoitoon ei tehdä muutoksia tai muutoksia, vaan ne pysyvät tavanomaisessa HAART-ohjelmassaan.
|
|
Neuro-HAART (korkea keskushermoston penetranssi)
Osallistujat arvioidaan heidän nykyisen erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) perusteella.
Pisteytysjärjestelmää käytetään sen määrittämiseen, onko heidän nykyisellä hoidolla keskushermoston (CNS) penetranssi korkea vai alhainen keskushermoston penetranssi.
Tämä määrittää, mihin tutkimuskohorttiin heidät on kohdistettu.
Hoitoon ei tehdä muutoksia tai muutoksia, vaan ne pysyvät tavanomaisessa HAART-ohjelmassaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos neurokognitiivisessa toiminnassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta neuropsykologisesta testauksesta 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Muutos yleisessä neurokognitiivisessa suorituskyvyssä, joka määritellään globaaliksi neurokognitiiviseksi z-pisteeksi, 12 kuukauden havainnointijakson jälkeen HIV-positiivisten potilaiden välillä, jotka käyttävät antiretroviraalisia hoitoja, jotka luokiteltiin joko korkean tai alhaisen keskushermoston penetraatioon.
Tämän pistemäärän saamiseksi 1) 5-alueen lyhyestä neurokognitiivisesta akusta saadut raakapisteet muunnettiin ikäkorjatuiksi z-pisteiksi (M = 0, keskihajonta = 1) ja 2) yksittäisten osatestien z-pisteiden joukosta laskettiin keskiarvo. luodaksesi yhden yhdistelmän (globaalin) z-pisteen jokaiselle aiheelle.
Pienemmät (negatiiviset) pisteet osoittavat siksi suurempaa kognitiivista heikkenemistä.
|
Muutos lähtötilanteesta neuropsykologisesta testauksesta 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos MRS-aivojen aineenvaihduntasuhteissa tyviganglioissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Muutos tärkeimmissä aivometaboliiteissa tyviganglioissa mitattuna 1H-magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) 12 kuukauden tarkkailujakson jälkeen.
Spektrit hankittiin Phillips Achieva 3T MRI-skannerilla käyttämällä pisteresoluutiospektroskopia (PRESS) -sekvenssiä lyhyellä kaikuajalla (TE).
jMRUI/AMARES-algoritmia käytettiin spektrien käsittelyyn.
Aineenvaihduntasuhteet laskettiin seuraaville metaboliiteille: N-asetyyliaspartaatti (NAA), koliini (Cho), kreatiini (Cr), myo-inositoli (mIo) suhteessa sisäiseen veteen (H20) standardina.
|
Lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Muutos MRS-aivojen aineenvaihduntasuhteissa etuosan valkoisessa aineessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Muutos aivojen päämetaboliiteissa frontaalisen valkoisen aineen 1H-magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) mitattuna lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä.
Spektrit hankittiin Phillips Achieva 3T MRI-skannerilla käyttämällä pisteresoluutiospektroskopia (PRESS) -sekvenssiä lyhyellä TE:llä.
jMRUI/AMARES-algoritmia käytettiin spektrien käsittelyyn.
Aineenvaihduntasuhteet laskettiin seuraaville metaboliiteille: N-asetyyliaspartaatti (NAA), koliini (Cho), kreatiini (Cr), myo-inositoli (mIo), glutamaatti/glutamiinikompleksi (Glx) suhteessa sisäiseen H20:een standardina.
|
Lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Selkäydinneste
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
CSF:n ARV-tasannepitoisuuksien mittaamiseen.
Tämä tunnistaa niiden potilaiden osuuden, jotka saavuttavat spesifisiä ARV-lääkkeitä, jotka pystyvät estämään 95 % in vitro viruksen replikaatiosta (IC95).
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital, Sydney
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09/192
- COL114560 (Muu apuraha/rahoitusnumero: VIIV Healthcare)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .