Eficacia de Neuro-HAART en pacientes con VIH (HANDobs)
La eficacia de Neuro-HAART en individuos infectados con VIH
Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) corren el riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el cerebro a pesar del uso de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). Estas complicaciones se denominan trastornos neurocognitivos por VIH (HAND) y comprenden un espectro que va desde el deterioro neurocognitivo asintomático (ANI), pasando por el deterioro cognitivo leve (DCL) hasta la demencia grave por VIH (HAD).
Antes de HAART, aproximadamente el 30% de los pacientes con enfermedad avanzada por VIH tenían deterioro cognitivo; con HAART, la incidencia de HAND ha disminuido pero su prevalencia ha aumentado. Las razones del desarrollo continuo de deterioro cognitivo en pacientes tratados con HAART no están claras. Pueden relacionarse con una lesión cerebral inducida por virus antes de comenzar con HAART, el inicio de un proceso neurológico separado, toxicidad relacionada con HAART o una infección viral en curso en el cerebro.
Está claro que la capacidad de los diferentes medicamentos antirretrovirales para penetrar en el cerebro varía, pero lo que no se ha establecido es si estas diferencias entre los medicamentos conducen a diferentes resultados neurológicos. Los investigadores proponen estudiar a los pacientes infectados por el VIH estables con TARGA durante 12 meses, subdividiendo los grupos según la penetración cerebral de su combinación de fármacos. Los pacientes se someterían a una evaluación neuropsicológica y una resonancia magnética cerebral al comienzo del estudio y después de 12 meses.
Se buscarían diferencias en las pruebas neuropsicológicas y la resonancia magnética entre los grupos de tratamiento para establecer si la HAART con una mejor penetración en el SNC se asocia con un mejor resultado y menos cambios en la resonancia magnética.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
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Victoria
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Prahran, Victoria, Australia, 3181
- The Alfred Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Seropositivo con conglomerado nadir de diferenciación 4 (CD4) conteo <350/microlitro (uL)
- Tomar TARGA con una puntuación de eficacia de la penetración del SNC (CPE) de ≤7,0 o ≥7,5 durante 1 año o más. Se permiten cambios en los antirretrovirales (ARV) en los últimos 12 meses, siempre que la puntuación del CPE no conlleve un cambio de grupo.
- Carga viral del VIH en plasma <50 copias/mL durante los 12 meses anteriores o más
- Consentimiento informado otorgado por el participante o tutor legalmente designado
Criterio de exclusión:
- Trastornos neurológicos no relacionados con el VIH e infecciones oportunistas activas del SNC evaluadas mediante hemograma completo, electrolitos, creatinina, glucosa, pruebas de función hepática, antígeno criptocócico, nivel de reacción de enfermedades venéreas (VDRL), resonancia magnética del cerebro y análisis de líquido cefalorraquídeo para el recuento de células, proteína, glucosa, cultivo, VDRL y antígeno criptocócico.
- Trastornos psiquiátricos en el eje psicótico, depresión mayor actual y trastorno por consumo de sustancias actual según lo evaluado por el Cuestionario de inscripción en el estudio para la elegibilidad
- Trastornos graves por consumo de sustancias (dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio)
- Virus de la hepatitis C (VHC) activo (ARN del VHC detectable porque el VHC per se puede causar deterioro cognitivo)
- Antecedentes de pérdida de conciencia > 1 hora
- Sin dominio del inglés según lo evaluado por el "cuestionario de inglés como segundo idioma"
- Medicamentos conocidos farmacológicamente por interactuar con los ARV
- Embarazo evaluado por la prueba de embarazo en orina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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No Neuro-HAART (baja penetrancia del SNC)
Los participantes serán evaluados en base a su tratamiento antirretroviral altamente activo (HAART) actual.
Se utiliza un sistema de puntuación para determinar si su tratamiento actual tiene una penetración alta o baja del sistema nervioso central (SNC).
Esto determinará a qué cohorte de estudio serán asignados.
No se realizarán ajustes o cambios en el tratamiento, permanecerán en su régimen habitual de TARGA.
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Neuro-HAART (alta penetrancia del SNC)
Los participantes serán evaluados en base a su tratamiento antirretroviral altamente activo (HAART) actual.
Se utiliza un sistema de puntuación para determinar si su tratamiento actual tiene una penetración alta o baja del sistema nervioso central (SNC).
Esto determinará a qué cohorte de estudio serán asignados.
No se realizarán ajustes o cambios en el tratamiento, permanecerán en su régimen habitual de TARGA.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el funcionamiento neurocognitivo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio Pruebas neuropsicológicas a los 6 y 12 meses
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Cambio en el rendimiento neurocognitivo general, definido como una puntuación z neurocognitiva global, después de un período de observación de 12 meses, entre pacientes VIH positivos que toman regímenes antirretrovirales categorizados como de alta o baja penetración en el SNC.
Para derivar este puntaje, 1) los puntajes brutos obtenidos de una batería neurocognitiva breve de 5 dominios se convirtieron en puntajes z corregidos por edad (M = 0, Desviación estándar = 1) y 2) se promedió el conjunto de puntajes z de subpruebas individuales para generar una única puntuación z compuesta (global) para cada sujeto.
Las puntuaciones más bajas (negativas), por lo tanto, indican mayores niveles de deterioro cognitivo.
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Cambio desde el inicio Pruebas neuropsicológicas a los 6 y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las proporciones de metabolitos cerebrales de MRS en los ganglios basales
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Cambio en los principales metabolitos cerebrales en los ganglios basales, medido por Espectroscopía de Resonancia Magnética (MRS) de 1H, después de un período de observación de 12 meses.
Los espectros se adquirieron en un escáner de resonancia magnética Phillips Achieva 3T utilizando una secuencia de espectroscopia de resolución puntual (PRESS) con tiempo de eco corto (TE).
Se utilizó el algoritmo jMRUI/AMARES para procesar los espectros.
Se calcularon las proporciones de metabolitos para los siguientes metabolitos: aspartato de N-acetilo (NAA), colina (Cho), creatina (Cr), mioinositol (mIo), en relación con el agua interna (H2O) como estándar.
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Línea base y 12 meses
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Cambio en las proporciones de metabolitos cerebrales de MRS en la sustancia blanca frontal
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Cambio en los principales metabolitos cerebrales en la sustancia blanca frontal, según lo medido por espectroscopía de resonancia magnética (MRS) de 1H, entre el inicio y los 12 meses.
Los espectros se adquirieron en un escáner de resonancia magnética Phillips Achieva 3T utilizando una secuencia de espectroscopia de resolución puntual (PRESS) con TE corto.
Se utilizó el algoritmo jMRUI/AMARES para procesar los espectros.
Se calcularon las proporciones de metabolitos para los siguientes metabolitos: aspartato de N-acetilo (NAA), colina (Cho), creatina (Cr), mioinositol (mIo), complejo de glutamato/glutamina (Glx), en relación con el H2O interno como estándar.
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Línea base y 12 meses
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Fluido cerebroespinal
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Para medir las concentraciones estables de ARV en LCR.
Esto identificará la proporción de pacientes que alcanzan niveles de ARV específicos capaces de inhibir el 95 % de la replicación viral in vitro (IC95).
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Línea de base a 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital, Sydney
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 09/192
- COL114560 (Otro número de subvención/financiamiento: VIIV Healthcare)
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