Effekten av Neuro-HAART hos pasienter med HIV (HANDobs)
Effekten av Neuro-HAART hos HIV-infiserte individer
Pasienter infisert med humant immunsviktvirus (HIV) har risiko for hjernerelaterte komplikasjoner til tross for bruk av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART). Slike komplikasjoner kalles HIV nevrokognitive forstyrrelser (HAND) og omfatter et spekter fra asymptomatisk nevrokognitiv svikt (ANI), gjennom mild kognitiv svikt (MCI) til alvorlig HIV-demens (HAD).
Før HAART hadde omtrent 30 % av pasientene med avansert HIV-sykdom kognitiv svekkelse; med HAART har forekomsten av HAND sunket, men forekomsten økte. Årsakene til den pågående utviklingen av kognitiv svikt hos HAART-behandlede pasienter er ikke klare. De kan være relatert til virusindusert hjerneskade før start av HAART, starten på en separat nevrologisk prosess, toksisitet relatert til HAART eller pågående virusinfeksjon i hjernen.
Det er klart at evnen til ulike antiretrovirale legemidler til å trenge inn i hjernen varierer, men det som ikke er fastslått er om disse forskjellene mellom legemidler fører til ulike nevrologiske utfall. Etterforskerne foreslår å studere HIV-infiserte pasienter som er stabile på HAART i 12 måneder; underinndeling av gruppene i henhold til hjernepenetransen til deres medikamentkombinasjon. Pasienter ville gjennomgå nevropsykologisk vurdering og MR-hjerneskanning ved starten av studien og etter 12 måneder.
Forskjeller i nevropsykologiske tester og MR vil bli søkt mellom behandlingsgrupper for å fastslå om HAART med bedre CNS-penetrasjon er assosiert med bedre resultat og færre MR-endringer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- The Alfred Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-positiv med nadir klynge av differensiering 4 (CD4) <350 /mikroliter (uL)
- Å ta HAART med CNS Penetration Effectiveness (CPE) score på enten ≤7,0 eller ≥7,5 i 1 år eller mer. Endringer i antiretrovirale midler (ARV) i løpet av de siste 12 månedene er tillatt så lenge CPE-poengsummen ikke fører til en endringsgruppe
- Plasma HIV-virusmengde <50 kopier/ml for foregående 12 måneder eller lenger
- Informert samtykke gitt av deltaker eller lovlig oppnevnt verge
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-HIV-relaterte nevrologiske lidelser og aktiv CNS-opportunistisk infeksjon som vurderes ved full blodtelling, elektrolytter, kreatinin, glukose, leverfunksjonstester, kryptokokkantigen, kjønnsreaksjonsnivå (VDRL), MR-hjerneskanning og cerebrospinalvæskeanalyser for celletall, protein, glukose, kultur, VDRL og kryptokokkantigen.
- Psykiatriske lidelser på den psykotiske aksen, nåværende alvorlig depresjon og nåværende rusforstyrrelse som vurdert av studieregistreringsspørreskjemaet for kvalifisering
- Alvorlige rusforstyrrelser (innen 12 måneder etter studiestart)
- Aktivt hepatitt C-virus (HCV) (påvisbart HCV-RNA fordi HCV i seg selv kan forårsake kognitiv svikt)
- Anamnese med tap av bevissthet >1 time
- Ikke-kunnskaper i engelsk som vurdert av "English as a second language questionnaire"
- Medisiner kjent farmakologisk for å interagere med ARVs
- Graviditet vurdert ved uringraviditetstest
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Ikke-nevro-HAART (lav CNS-penetrans)
Deltakerne vil bli vurdert basert på deres nåværende Highly Active Antiretroviral Treatment (HAART).
Et skåringssystem brukes til å avgjøre om deres nåværende behandling har høy penetrans fra sentralnervesystemet (CNS) eller lav penetrans i sentralnervesystemet.
Dette vil avgjøre hvilket studiekull de tildeles.
Ingen behandlingsjusteringer eller endringer vil bli gjort, de vil forbli på sitt vanlige HAART-regime.
|
|
Neuro-HAART (høy CNS penetrans)
Deltakerne vil bli vurdert basert på deres nåværende Highly Active Antiretroviral Treatment (HAART).
Et skåringssystem brukes til å avgjøre om deres nåværende behandling har høy penetrans fra sentralnervesystemet (CNS) eller lav penetrans i sentralnervesystemet.
Dette vil avgjøre hvilket studiekull de tildeles.
Ingen behandlingsjusteringer eller endringer vil bli gjort, de vil forbli på sitt vanlige HAART-regime.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nevrokognitiv funksjon
Tidsramme: Endring fra baseline Nevropsykologisk testing ved 6 og 12 måneder
|
Endring i generell nevrokognitiv ytelse, definert som en global nevrokognitiv z-score, etter en 12-måneders periode med observasjon, mellom HIV-positive pasienter som tar antiretrovirale regimer kategorisert som enten høy eller lav CNS-penetrasjon.
For å utlede denne poengsummen, 1) råskårer oppnådd fra et 5-domener kort nevrokognitivt batteri ble konvertert til alderskorrigerte z-score (M=0, standardavvik=1) og 2) settet med individuelle subtest z-poengsum ble beregnet å generere en enkelt sammensatt (global) z-score for hvert emne.
Lavere (negative) skårer indikerer derfor høyere nivåer av kognitiv svikt.
|
Endring fra baseline Nevropsykologisk testing ved 6 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i MRS Cerebral Metabolite Ratio i Basal Ganglia
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Endring i store cerebrale metabolitter i basalgangliene, målt ved 1H-magnetisk resonansspektroskopi (MRS), etter en 12 måneders observasjonsperiode.
Spektra ble innhentet på en Phillips Achieva 3T MR-skanner ved bruk av punktoppløst spektroskopi (PRESS) sekvens med kort ekkotid (TE).
jMRUI/AMARES-algoritmen ble brukt til å behandle spektre.
Metabolittforhold ble beregnet for følgende metabolitter: N-acetylaspartat (NAA), kolin (Cho), kreatin (Cr), myo-inositol (mIo), i forhold til indre vann (H20) som standard.
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Endring i MRS Cerebral Metabolitt-forhold i frontal hvit substans
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Endring i store cerebrale metabolitter i frontal hvit substans, målt ved 1H-magnetisk resonansspektroskopi (MRS), mellom baseline og 12 måneder.
Spektra ble ervervet på en Phillips Achieva 3T MR-skanner ved bruk av punktoppløst spektroskopi (PRESS) sekvens med kort TE.
jMRUI/AMARES-algoritmen ble brukt til å behandle spektre.
Metabolittforhold ble beregnet for følgende metabolitter: N-acetylaspartat (NAA), kolin (Cho), kreatin (Cr), myo-inositol (mIo), glutamat/glutaminkompleks (Glx), i forhold til intern H20 som standard.
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Cerebrospinal væske
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
For å måle platå CSF ARV-konsentrasjoner.
Dette vil identifisere andelen pasienter som oppnår nivåer av spesifikke ARVs som er i stand til å hemme 95 % av in vitro viral replikasjon (IC95).
|
Baseline til 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital, Sydney
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 09/192
- COL114560 (Annet stipend/finansieringsnummer: VIIV Healthcare)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .