A Neuro-HAART hatékonysága HIV-fertőzött betegeknél (HANDobs)
A Neuro-HAART hatékonysága HIV-fertőzött egyénekben
A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegeknél fennáll az agyi szövődmények kockázata a rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) alkalmazása ellenére. Az ilyen szövődményeket HIV neurokognitív rendellenességeknek (HAND) nevezik, és a tünetmentes neurokognitív károsodástól (ANI) az enyhe kognitív károsodáson (MCI) át a súlyos HIV demenciáig (HAD) terjednek.
A HAART előtt az előrehaladott HIV-betegségben szenvedő betegek körülbelül 30%-ának volt kognitív károsodása; HAART esetén a HAND incidenciája csökkent, de prevalenciája nőtt. A HAART-kezelésben részesülő betegek kognitív károsodásának folyamatos kialakulásának okai nem világosak. Ezek vonatkozhatnak a HAART megkezdése előtti vírus által kiváltott agysérülésre, egy különálló neurológiai folyamat kezdetére, a HAART-hoz kapcsolódó toxicitásra vagy az agyban folyamatban lévő vírusfertőzésre.
Nyilvánvaló, hogy a különböző antiretrovirális gyógyszerek agyba való behatolási képessége változó, de az nem tisztázott, hogy ezek a gyógyszerek közötti különbségek eltérő neurológiai kimenetelhez vezetnek-e. A kutatók azt javasolják, hogy vizsgálják meg azokat a HIV-fertőzött betegeket, akik HAART-kezelésben 12 hónapig stabilak, a csoportokat a gyógyszerkombináció agyi penetrációja szerint osztják fel. A vizsgálat kezdetén és 12 hónap után a betegek neuropszichológiai értékelésen és MRI agyvizsgálaton mennek keresztül.
A neuropszichológiai tesztek és az MRI különbségeit keresni kell a kezelési csoportok között annak megállapítására, hogy a jobb központi idegrendszeri penetrációt mutató HAART jobb eredménnyel és kevesebb MRI-változással jár-e.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Ausztrália, 3181
- The Alfred Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-pozitív, a 4-es differenciálódási klaszter (CD4) száma <350 /mikroliter (uL)
- HAART szedése ≤7,0 vagy ≥7,5 központi idegrendszeri behatolási hatékonysággal (CPE) 1 évig vagy tovább. Az antiretrovirális szerekben (ARV) az elmúlt 12 hónapban bekövetkezett változások megengedettek mindaddig, amíg a CPE pontszám nem vezet csoportváltáshoz
- A plazma HIV vírusterhelése <50 kópia/ml a megelőző 12 hónapban vagy hosszabb ideig
- A résztvevő vagy a törvényesen kijelölt gyám által adott tájékozott hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
- Nem HIV-vel kapcsolatos neurológiai rendellenességek és aktív központi idegrendszeri opportunista fertőzés, amelyet teljes vérkép, elektrolitok, kreatinin, glükóz, májfunkciós tesztek, kriptokokkusz antigén, nemi betegségek reakciószintje (VDRL), agy MRI-vizsgálata és agy-gerincvelői folyadék sejtszám elemzése alapján állapítanak meg, fehérje, glükóz, tenyészet, VDRL és kriptokokkusz antigén.
- Pszichiátriai rendellenességek a pszichotikus tengelyen, jelenlegi súlyos depresszió és jelenlegi szerhasználati zavar a tanulmányi beiratkozási kérdőív alapján
- Súlyos szerhasználati zavarok (a vizsgálatba lépéstől számított 12 hónapon belül)
- Aktív Hepatitis C vírus (HCV) (kimutatható HCV RNS, mert a HCV önmagában kognitív károsodást okozhat)
- Eszméletvesztés anamnézisében >1 óra
- Az „Angol mint második nyelv kérdőív” értékelése szerint nem jártas angolul
- Olyan gyógyszerek, amelyek farmakológiailag ismerten kölcsönhatásba lépnek az ARV-kkel
- Terhesség a vizelet terhességi tesztje alapján
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Nem neuro-HAART (alacsony központi idegrendszeri penetrancia)
A résztvevőket a jelenlegi Highly Active Antiretroviral Treatment (HAART) alapján értékelik.
Pontozási rendszert használnak annak meghatározására, hogy a jelenlegi kezelésük magas központi idegrendszeri (CNS) penetranciával vagy alacsony központi idegrendszeri penetranciával rendelkezik.
Ez határozza meg, hogy melyik tanulmányi kohorszhoz tartoznak.
A kezelést nem módosítják vagy módosítják, a szokásos HAART-kezelés marad.
|
|
Neuro-HAART (magas központi idegrendszeri penetrancia)
A résztvevőket a jelenlegi Highly Active Antiretroviral Treatment (HAART) alapján értékelik.
Pontozási rendszert használnak annak meghatározására, hogy a jelenlegi kezelésük magas központi idegrendszeri (CNS) penetranciával vagy alacsony központi idegrendszeri penetranciával rendelkezik.
Ez határozza meg, hogy melyik tanulmányi kohorszhoz tartoznak.
A kezelést nem módosítják vagy módosítják, a szokásos HAART-kezelés marad.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a neurokognitív működésben
Időkeret: Változás a kiindulási neuropszichológiai teszthez képest 6 és 12 hónapban
|
Az általános neurokognitív teljesítmény változása, amelyet globális neurokognitív z-pontszámként határoznak meg, 12 hónapos megfigyelési periódus után, a magas vagy alacsony központi idegrendszeri penetrációjúakként besorolt antiretrovirális kezelést szedő HIV-pozitív betegek között.
Ennek a pontszámnak a kiszámításához 1) az 5 tartományból álló rövid neurokognitív akkumulátorból kapott nyers pontszámokat életkor szerint korrigált z-pontszámokká (M = 0, szórás = 1) konvertáltuk, és 2) az egyes résztesztek z-pontszámait átlagoltuk. hogy minden tantárgyhoz egyetlen összetett (globális) z-pontszámot generáljunk.
Az alacsonyabb (negatív) pontszámok tehát magasabb szintű kognitív károsodást jeleznek.
|
Változás a kiindulási neuropszichológiai teszthez képest 6 és 12 hónapban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MRS agyi metabolitarányok változása a bazális ganglionokban
Időkeret: Alapállapot és 12 hónap
|
A fő agyi metabolitok változása a bazális ganglionokban, 1H-mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) mérve, 12 hónapos megfigyelési időszak után.
A spektrumokat Phillips Achieva 3T MRI szkenneren vettük fel, pontfeloldott spektroszkópia (PRESS) szekvenciával, rövid visszhangidővel (TE).
A spektrumok feldolgozásához jMRUI/AMARES algoritmust használtunk.
A metabolitarányokat a következő metabolitokra számítottuk ki: N-acetil-aszpartát (NAA), kolin (Cho), kreatin (Cr), mioinozit (mIo), standardként a belső vízhez (H20) viszonyítva.
|
Alapállapot és 12 hónap
|
|
Változás az MRS agyi metabolitarányokban a frontális fehérállományban
Időkeret: Alapállapot és 12 hónap
|
A fő agyi metabolitok változása a frontális fehérállományban, 1H-mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) mérve, az alapvonal és a 12 hónap között.
A spektrumokat Phillips Achieva 3T MRI szkenneren vettük fel, pontfelbontású spektroszkópia (PRESS) szekvenciával, rövid TE-vel.
A spektrumok feldolgozásához jMRUI/AMARES algoritmust használtunk.
A metabolitarányokat a következő metabolitokra számítottuk ki: N-acetil-aszpartát (NAA), kolin (Cho), kreatin (Cr), mio-inozit (mIo), glutamát/glutamin komplex (Glx), standard belső H20-hoz viszonyítva.
|
Alapállapot és 12 hónap
|
|
Gerincvelői folyadék
Időkeret: Alaphelyzet 12 hónapig
|
A plató CSF ARV-koncentrációinak mérésére.
Ez azonosítja azoknak a betegeknek az arányát, akik olyan specifikus ARV-szintet értek el, amely képes az in vitro vírusreplikáció 95%-ának gátlására (IC95).
|
Alaphelyzet 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital, Sydney
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 09/192
- COL114560 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: VIIV Healthcare)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .