Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van Neuro-HAART bij patiënten met HIV (HANDobs)

6 juli 2016 bijgewerkt door: Bruce Brew, St Vincent's Hospital, Sydney

De werkzaamheid van Neuro-HAART bij met HIV geïnfecteerde personen

Patiënten die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) lopen het risico op hersengerelateerde complicaties, ondanks het gebruik van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART). Dergelijke complicaties worden HIV-neurocognitieve stoornissen (HAND) genoemd en omvatten een spectrum van asymptomatische neurocognitieve stoornissen (ANI), via milde cognitieve stoornissen (MCI) tot ernstige HIV-dementie (HAD).

Voorafgaand aan HAART had ongeveer 30% van de patiënten met gevorderde hiv-ziekte cognitieve stoornissen; met HAART is de incidentie van HAND afgenomen maar de prevalentie toegenomen. De redenen voor de voortdurende ontwikkeling van cognitieve stoornissen bij met HAART behandelde patiënten zijn niet duidelijk. Ze kunnen verband houden met door virussen veroorzaakt hersenletsel voorafgaand aan het starten van HAART, het begin van een afzonderlijk neurologisch proces, toxiciteit gerelateerd aan HAART of aanhoudende virale infectie in de hersenen.

Het is duidelijk dat het vermogen van verschillende antiretrovirale geneesmiddelen om de hersenen binnen te dringen varieert, maar wat niet is vastgesteld, is of deze verschillen tussen geneesmiddelen tot verschillende neurologische uitkomsten leiden. De onderzoekers stellen voor om HIV-geïnfecteerde patiënten te bestuderen die gedurende 12 maanden stabiel zijn op HAART, waarbij de groepen worden onderverdeeld op basis van de hersenpenetratie van hun medicijncombinatie. Patiënten zouden aan het begin van het onderzoek en na 12 maanden een neuropsychologisch onderzoek en een MRI-hersenscan ondergaan.

Er zou gezocht worden naar verschillen in neuropsychologische tests en MRI tussen behandelingsgroepen om vast te stellen of HAART met een betere CZS-penetratie geassocieerd is met een beter resultaat en minder MRI-veranderingen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Australië
- New South Wales
  - Sydney, New South Wales, Australië, 2010
    - St Vincent's Hospital
- Victoria
  - Prahran, Victoria, Australië, 3181
    - The Alfred Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Hiv-positieve deelnemers aan HAART die poliklinieken eerstelijnszorg bezoeken.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Hiv-positief met nadir cluster van differentiatie 4 (CD4) telling <350 /microliter (uL)
HAART gebruiken met CNS Penetration Effectiveness (CPE)-score van ≤7,0 of ≥7,5 gedurende 1 jaar of langer. Veranderingen in antiretrovirale middelen (ARV's) in de afgelopen 12 maanden zijn toegestaan zolang de CPE-score niet leidt tot een verandering van groep
HIV-virusbelasting in plasma < 50 kopieën/ml gedurende de afgelopen 12 maanden of langer
Geïnformeerde toestemming gegeven door deelnemer of wettelijk aangestelde voogd

Uitsluitingscriteria:

Niet-hiv-gerelateerde neurologische aandoeningen en actieve CZS-opportunistische infectie zoals beoordeeld door volledig bloedbeeld, elektrolyten, creatinine, glucose, leverfunctietesten, cryptokokkenantigeen, geslachtsziektereactieniveau (VDRL), MRI-hersenscan en cerebrospinale vloeistofanalyses voor celtelling, eiwit, glucose, kweek, VDRL en cryptokokkenantigeen.
Psychische stoornissen op de psychotische as, huidige ernstige depressie en huidige stoornis in het gebruik van middelen zoals beoordeeld door de Study Enrollment Questionnaire for Eligibility
Ernstige stoornissen in middelengebruik (binnen 12 maanden na deelname aan de studie)
Actief hepatitis C-virus (HCV) (detecteerbaar HCV-RNA omdat HCV op zich cognitieve stoornissen kan veroorzaken)
Voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies >1 uur
Niet bekwaam in het Engels zoals beoordeeld door de "Engels als tweede taal vragenlijst"
Medicijnen waarvan farmacologisch bekend is dat ze een wisselwerking hebben met ARV's
Zwangerschap zoals beoordeeld door de urinaire zwangerschapstest

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Niet-neuro-HAART (lage CZS-penetratie) Deelnemers worden beoordeeld op basis van hun huidige zeer actieve antiretrovirale behandeling (HAART). Er wordt een scoresysteem gebruikt om te bepalen of hun huidige behandeling een hoge penetratie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een lage penetratie van het centrale zenuwstelsel heeft. Daarin wordt bepaald in welk studiecohort ze worden ingedeeld. Er zullen geen aanpassingen of wijzigingen in de behandeling worden aangebracht, ze blijven op hun gebruikelijke HAART-regime.
Neuro-HAART (hoge CZS-penetratie) Deelnemers worden beoordeeld op basis van hun huidige zeer actieve antiretrovirale behandeling (HAART). Er wordt een scoresysteem gebruikt om te bepalen of hun huidige behandeling een hoge penetratie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een lage penetratie van het centrale zenuwstelsel heeft. Daarin wordt bepaald in welk studiecohort ze worden ingedeeld. Er zullen geen aanpassingen of wijzigingen in de behandeling worden aangebracht, ze blijven op hun gebruikelijke HAART-regime.

Groep / Cohort

Niet-neuro-HAART (lage CZS-penetratie)

Deelnemers worden beoordeeld op basis van hun huidige zeer actieve antiretrovirale behandeling (HAART). Er wordt een scoresysteem gebruikt om te bepalen of hun huidige behandeling een hoge penetratie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een lage penetratie van het centrale zenuwstelsel heeft. Daarin wordt bepaald in welk studiecohort ze worden ingedeeld. Er zullen geen aanpassingen of wijzigingen in de behandeling worden aangebracht, ze blijven op hun gebruikelijke HAART-regime.

Neuro-HAART (hoge CZS-penetratie)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Verandering in neurocognitief functioneren Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline Neuropsychologische tests na 6 en 12 maanden	Verandering in algehele neurocognitieve prestatie, gedefinieerd als een globale neurocognitieve z-score, na een observatieperiode van 12 maanden, tussen hiv-positieve patiënten die antiretrovirale behandelingen kregen, gecategoriseerd als zijnde een hoge of een lage CZS-penetratie. Om deze score af te leiden, werden 1) onbewerkte scores verkregen uit een korte neurocognitieve batterij met 5 domeinen geconverteerd naar leeftijdgecorrigeerde z-scores (M=0, standaarddeviatie=1) en 2) werd het gemiddelde genomen van de reeks individuele subtest z-scores om voor elk onderwerp een enkele samengestelde (globale) z-score te genereren. Lagere (negatieve) scores duiden daarom op een hoger niveau van cognitieve stoornissen.	Verandering ten opzichte van baseline Neuropsychologische tests na 6 en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Verandering in MRS cerebrale metabolietverhoudingen in basale ganglia Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden	Verandering in belangrijke cerebrale metabolieten in de basale ganglia, zoals gemeten met 1H-magnetische resonantiespectroscopie (MRS), na een observatieperiode van 12 maanden. Spectra werden verkregen op een Phillips Achieva 3T MRI-scanner met behulp van punt-opgeloste spectroscopie (PRESS) sequentie met korte echotijd (TE). Het jMRUI/AMARES-algoritme werd gebruikt om spectra te verwerken. Metabolietverhoudingen werden berekend voor de volgende metabolieten: N-acetylaspartaat (NAA), choline (Cho), creatine (Cr), myo-inositol (mIo), in relatie tot intern water (H20) als standaard.	Basislijn en 12 maanden
Verandering in MRS cerebrale metabolietverhoudingen in frontale witte stof Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden	Verandering in belangrijke cerebrale metabolieten in de frontale witte stof, zoals gemeten met 1H-magnetische resonantiespectroscopie (MRS), tussen baseline en 12 maanden. Spectra werden verkregen op een Phillips Achieva 3T MRI-scanner met behulp van puntopgeloste spectroscopie (PRESS) -sequentie met korte TE. Het jMRUI/AMARES-algoritme werd gebruikt om spectra te verwerken. Metabolietverhoudingen werden berekend voor de volgende metabolieten: N-acetylaspartaat (NAA), choline (Cho), creatine (Cr), myo-inositol (mIo), glutamaat/glutamine-complex (Glx), in relatie tot interne H20 als standaard.	Basislijn en 12 maanden
Cerebrospinale vloeistof Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden	Om plateaux CSF ARV-concentraties te meten. Dit zal het percentage patiënten identificeren dat niveaus van specifieke ARV's bereikt die in staat zijn om 95% van de in vitro virale replicatie te remmen (IC95).	Basislijn tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St Vincent's Hospital, Sydney

Medewerkers

ViiV Healthcare

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital, Sydney

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

15 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2016

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

09/192
COL114560 (Ander subsidie-/financieringsnummer: VIIV Healthcare)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .