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Efficacité de la neuro-HAART chez les patients infectés par le VIH (HANDobs)

6 juillet 2016 mis à jour par: Bruce Brew, St Vincent's Hospital, Sydney

L'efficacité de la neuro-HAART chez les personnes infectées par le VIH

Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont à risque de complications cérébrales malgré l'utilisation d'un traitement antirétroviral hautement actif (HAART). Ces complications sont appelées troubles neurocognitifs du VIH (HAND) et comprennent un spectre allant de la déficience neurocognitive asymptomatique (ANI), en passant par la déficience cognitive légère (MCI) jusqu'à la démence sévère du VIH (HAD).

Avant le HAART, environ 30 % des patients atteints d'une maladie à VIH avancée avaient des troubles cognitifs ; avec le HAART, l'incidence de la HAND a diminué mais sa prévalence a augmenté. Les raisons du développement continu de troubles cognitifs chez les patients traités par HAART ne sont pas claires. Ils peuvent être liés à une lésion cérébrale induite par un virus avant le début du HAART, au début d'un processus neurologique distinct, à une toxicité liée au HAART ou à une infection virale en cours dans le cerveau.

Il est clair que la capacité des différents médicaments antirétroviraux à pénétrer dans le cerveau varie, mais ce qui n'est pas établi, c'est si ces différences entre les médicaments conduisent à des résultats neurologiques différents. Les chercheurs proposent d'étudier des patients infectés par le VIH stables sous HAART pendant 12 mois, en subdivisant les groupes en fonction de la pénétrance cérébrale de leur association médicamenteuse. Les patients subiraient une évaluation neuropsychologique et une IRM cérébrale au début de l'étude et après 12 mois.

Les différences dans les tests neuropsychologiques et l'IRM seraient recherchées entre les groupes de traitement pour établir si le HAART avec une meilleure pénétration dans le SNC est associé à de meilleurs résultats et à moins de modifications de l'IRM.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

19

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australie, 3181
        • The Alfred Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Participants séropositifs sous HAART qui fréquentent des cliniques de soins primaires ambulatoires.

La description

Critère d'intégration:

  • VIH positif avec nadir cluster de différenciation 4 (CD4) nombre <350/microlitre (uL)
  • - Prendre un HAART avec un score d'efficacité de pénétration dans le SNC (CPE) ≤7,0 ou ≥7,5 pendant 1 an ou plus. Les changements d'antirétroviraux (ARV) au cours des 12 derniers mois sont autorisés tant que le score CPE ne conduit pas à un changement de groupe
  • Charge virale plasmatique du VIH < 50 copies/mL au cours des 12 mois précédents ou plus
  • Consentement éclairé donné par le participant ou son tuteur légal

Critère d'exclusion:

  • Troubles neurologiques non liés au VIH et infection opportuniste active du SNC, évalués par numération globulaire complète, électrolytes, créatinine, glucose, tests de la fonction hépatique, antigène cryptococcique, niveau de réaction aux maladies vénériennes (VDRL), IRM cérébrale et analyses du liquide céphalo-rachidien pour la numération cellulaire, protéine, glucose, culture, VDRL et antigène cryptococcique.
  • Troubles psychiatriques sur l'axe psychotique, dépression majeure actuelle et trouble actuel de consommation de substances, tels qu'évalués par le questionnaire d'inscription à l'étude pour l'éligibilité
  • Troubles graves liés à l'utilisation de substances (dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude)
  • Virus de l'hépatite C (VHC) actif (ARN du VHC détectable car le VHC en soi peut causer des troubles cognitifs)
  • Antécédents de perte de conscience > 1 heure
  • Non compétent en anglais tel qu'évalué par le "Questionnaire d'anglais comme langue seconde"
  • Médicaments pharmacologiquement connus pour interagir avec les ARV
  • Grossesse évaluée par le test urinaire de grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Non Neuro-HAART (faible pénétrance du SNC)
Les participants seront évalués en fonction de leur traitement antirétroviral hautement actif (HAART) actuel. Un système de notation est utilisé pour déterminer si leur traitement actuel a une pénétrance élevée du système nerveux central (SNC) ou une faible pénétrance du SNC. Cela déterminera à quelle cohorte d'étude ils sont attribués. Aucun ajustement ou changement de traitement ne sera effectué, ils resteront sous leur régime HAART habituel.
Neuro-HAART (pénétrance élevée du SNC)
Les participants seront évalués en fonction de leur traitement antirétroviral hautement actif (HAART) actuel. Un système de notation est utilisé pour déterminer si leur traitement actuel a une pénétrance élevée du système nerveux central (SNC) ou une faible pénétrance du SNC. Cela déterminera à quelle cohorte d'étude ils sont attribués. Aucun ajustement ou changement de traitement ne sera effectué, ils resteront sous leur régime HAART habituel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du fonctionnement neurocognitif
Délai: Changement par rapport au départ Tests neuropsychologiques à 6 et 12 mois
Changement de la performance neurocognitive globale, définie comme un score z neurocognitif global, après une période d'observation de 12 mois, entre les patients séropositifs prenant des traitements antirétroviraux classés comme ayant une pénétration élevée ou faible dans le SNC. Pour dériver ce score, 1) les scores bruts obtenus à partir d'une batterie neurocognitive brève à 5 domaines ont été convertis en scores z corrigés en fonction de l'âge (M = 0, écart type = 1) et 2) l'ensemble des scores z des sous-tests individuels ont été moyennés pour générer un seul score z composite (global) pour chaque sujet. Des scores plus faibles (négatifs) indiquent donc des niveaux plus élevés de troubles cognitifs.
Changement par rapport au départ Tests neuropsychologiques à 6 et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des ratios de métabolites cérébraux MRS dans les ganglions de la base
Délai: Base de référence et 12 mois
Modification des principaux métabolites cérébraux dans les ganglions de la base, telle que mesurée par spectroscopie de résonance magnétique 1H (MRS), après une période d'observation de 12 mois. Les spectres ont été acquis sur un scanner IRM Phillips Achieva 3T en utilisant une séquence de spectroscopie à résolution ponctuelle (PRESS) avec un temps d'écho court (TE). L'algorithme jMRUI/AMARES a été utilisé pour traiter les spectres. Les ratios de métabolites ont été calculés pour les métabolites suivants : N-acétyl aspartate (NAA), choline (Cho), créatine (Cr), myo-inositol (mIo), par rapport à l'eau interne (H20) en standard.
Base de référence et 12 mois
Modification des ratios de métabolites cérébraux MRS dans la matière blanche frontale
Délai: Base de référence et 12 mois
Changement des principaux métabolites cérébraux dans la substance blanche frontale, mesuré par spectroscopie de résonance magnétique 1H (MRS), entre le départ et 12 mois. Les spectres ont été acquis sur un scanner IRM Phillips Achieva 3T en utilisant une séquence de spectroscopie à résolution ponctuelle (PRESS) avec un TE court. L'algorithme jMRUI/AMARES a été utilisé pour traiter les spectres. Les ratios de métabolites ont été calculés pour les métabolites suivants : N-acétyl aspartate (NAA), choline (Cho), créatine (Cr), myo-inositol (mIo), complexe glutamate/glutamine (Glx), par rapport à l'H20 interne comme standard.
Base de référence et 12 mois
Liquide cérébro-spinal
Délai: De base à 12 mois
Mesurer les plateaux des concentrations d'ARV dans le LCR. Cela permettra d'identifier la proportion de patients atteignant des niveaux d'ARV spécifiques capables d'inhiber 95 % de la réplication virale in vitro (IC95).
De base à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St Vincent's Hospital, Sydney

Collaborateurs

ViiV Healthcare

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital, Sydney

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2011

Première publication (Estimation)

15 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09/192
  • COL114560 (Autre subvention/numéro de financement: VIIV Healthcare)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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