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Efficacia di Neuro-HAART in pazienti con HIV (HANDobs)

6 luglio 2016 aggiornato da: Bruce Brew, St Vincent's Hospital, Sydney

L'efficacia della neuro-HAART negli individui con infezione da HIV

I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono a rischio di complicanze cerebrali nonostante l'uso di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART). Tali complicazioni sono denominate disturbi neurocognitivi dell'HIV (HAND) e comprendono uno spettro che va dal deficit neurocognitivo asintomatico (ANI), al lieve deterioramento cognitivo (MCI) fino alla grave demenza da HIV (HAD).

Prima della HAART circa il 30% dei pazienti con malattia da HIV avanzata presentava un deterioramento cognitivo; con la HAART l'incidenza della HAND è diminuita ma la sua prevalenza è aumentata. Le ragioni del continuo sviluppo del deterioramento cognitivo nei pazienti trattati con HAART non sono chiare. Potrebbero riguardare lesioni cerebrali indotte da virus prima dell'inizio della HAART, l'inizio di un processo neurologico separato, tossicità correlata alla HAART o infezione virale in corso nel cervello.

È chiaro che la capacità dei diversi farmaci antiretrovirali di penetrare nel cervello varia, ma ciò che non è stabilito è se queste differenze tra i farmaci portino a diversi esiti neurologici. I ricercatori propongono di studiare i pazienti con infezione da HIV stabili su HAART per 12 mesi; suddividendo i gruppi in base alla penetranza cerebrale della loro combinazione di farmaci. I pazienti sarebbero stati sottoposti a valutazione neuropsicologica e risonanza magnetica cerebrale all'inizio dello studio e dopo 12 mesi.

Le differenze nei test neuropsicologici e nella risonanza magnetica sarebbero ricercate tra i gruppi di trattamento per stabilire se la HAART con una migliore penetrazione del sistema nervoso centrale sia associata a risultati migliori e minori modifiche alla risonanza magnetica.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

19

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • The Alfred Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Partecipanti sieropositivi alla HAART che frequentano le cliniche di cure primarie ambulatoriali.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HIV positivo con cluster nadir di differenziazione 4 (CD4) conta <350 /microlitro (uL)
  • Assunzione di HAART con punteggio di efficacia di penetrazione del sistema nervoso centrale (CPE) di ≤7,0 o ≥7,5 per 1 anno o più. I cambiamenti negli antiretrovirali (ARV) negli ultimi 12 mesi sono consentiti a condizione che il punteggio CPE non porti a un cambiamento di gruppo
  • Carica virale plasmatica dell'HIV <50 copie/mL per 12 mesi o più precedenti
  • Consenso informato fornito dal partecipante o dal tutore legalmente nominato

Criteri di esclusione:

  • Disturbi neurologici non correlati all'HIV e infezione opportunistica attiva del SNC valutata mediante emocromo completo, elettroliti, creatinina, glucosio, test di funzionalità epatica, antigene criptococcico, livello di reazione alle malattie veneree (VDRL), risonanza magnetica cerebrale e analisi del liquido cerebrospinale per conta cellulare, proteine, glucosio, coltura, VDRL e antigene criptococcico.
  • Disturbi psichiatrici sull'asse psicotico, depressione maggiore attuale e disturbo da uso di sostanze attuale come valutato dal questionario di iscrizione allo studio per l'idoneità
  • Disturbi gravi da uso di sostanze (entro 12 mesi dall'ingresso nello studio)
  • Virus attivo dell'epatite C (HCV) (RNA dell'HCV rilevabile perché l'HCV di per sé può causare deterioramento cognitivo)
  • Storia di perdita di coscienza > 1 ora
  • Non competente in inglese come valutato dal "questionario sull'inglese come seconda lingua"
  • Farmaci noti farmacologicamente per interagire con gli ARV
  • Gravidanza valutata dal test di gravidanza urinario

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Non Neuro-HAART (bassa penetranza del SNC)
I partecipanti saranno valutati in base al loro attuale trattamento antiretrovirale altamente attivo (HAART). Viene utilizzato un sistema di punteggio per determinare se il loro attuale trattamento ha un'alta penetranza del sistema nervoso centrale (SNC) o una bassa penetranza del SNC. Ciò determinerà a quale gruppo di studio sono assegnati. Non verranno apportati aggiustamenti o modifiche al trattamento, rimarranno al loro normale regime HAART.
Neuro-HAART (alta penetranza del SNC)
I partecipanti saranno valutati in base al loro attuale trattamento antiretrovirale altamente attivo (HAART). Viene utilizzato un sistema di punteggio per determinare se il loro attuale trattamento ha un'alta penetranza del sistema nervoso centrale (SNC) o una bassa penetranza del SNC. Ciò determinerà a quale gruppo di studio sono assegnati. Non verranno apportati aggiustamenti o modifiche al trattamento, rimarranno al loro normale regime HAART.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel funzionamento neurocognitivo
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale Test neuropsicologici a 6 e 12 mesi
Variazione delle prestazioni neurocognitive complessive, definita come punteggio z neurocognitivo globale, dopo un periodo di osservazione di 12 mesi, tra pazienti sieropositivi che assumono regimi antiretrovirali classificati come ad alta o bassa penetrazione del sistema nervoso centrale. Per derivare questo punteggio, 1) i punteggi grezzi ottenuti da una breve batteria neurocognitiva a 5 domini sono stati convertiti in punteggi z corretti per età (M = 0, deviazione standard = 1) e 2) è stata calcolata la media dell'insieme dei singoli punteggi z dei subtest per generare un singolo z-score composito (globale) per ogni soggetto. Punteggi più bassi (negativi) indicano quindi maggiori livelli di deterioramento cognitivo.
Variazione rispetto al basale Test neuropsicologici a 6 e 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nei rapporti dei metaboliti cerebrali MRS nei gangli della base
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Variazione dei principali metaboliti cerebrali nei gangli della base, misurata mediante spettroscopia di risonanza magnetica 1H (MRS), dopo un periodo di osservazione di 12 mesi. Gli spettri sono stati acquisiti su uno scanner MRI Phillips Achieva 3T utilizzando una sequenza di spettroscopia risolta in punti (PRESS) con tempo di eco breve (TE). L'algoritmo jMRUI/AMARES è stato utilizzato per elaborare gli spettri. I rapporti dei metaboliti sono stati calcolati per i seguenti metaboliti: N-acetil aspartato (NAA), colina (Cho), creatina (Cr), mio-inositolo (mIo), in relazione all'acqua interna (H20) come standard.
Basale e 12 mesi
Cambiamento nei rapporti dei metaboliti cerebrali MRS nella materia bianca frontale
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Variazione dei principali metaboliti cerebrali nella sostanza bianca frontale, misurata mediante spettroscopia di risonanza magnetica 1H (MRS), tra il basale e 12 mesi. Gli spettri sono stati acquisiti su uno scanner MRI Phillips Achieva 3T utilizzando una sequenza di spettroscopia risolta in punti (PRESS) con breve TE. L'algoritmo jMRUI/AMARES è stato utilizzato per elaborare gli spettri. I rapporti dei metaboliti sono stati calcolati per i seguenti metaboliti: N-acetil aspartato (NAA), colina (Cho), creatina (Cr), mio-inositolo (mIo), complesso glutammato/glutammina (Glx), in relazione all'H2O interno come standard.
Basale e 12 mesi
Liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Linea di base a 12 mesi
Per misurare le concentrazioni di ARV nel liquor plateaux. Questo identificherà la percentuale di pazienti che raggiungono livelli di ARV specifici in grado di inibire il 95% della replicazione virale in vitro (IC95).
Linea di base a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital, Sydney

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

15 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2016

Ultimo verificato

1 luglio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 09/192
  • COL114560 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: VIIV Healthcare)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HIV

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