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Neuro-HAART 对 HIV 患者的疗效 (HANDobs)

2016年7月6日 更新者:Bruce Brew、St Vincent's Hospital, Sydney

Neuro-HAART 对 HIV 感染者的疗效

尽管使用了高效抗逆转录病毒疗法 (HAART),但感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者仍有发生脑相关并发症的风险。 这种并发症被称为 HIV 神经认知障碍 (HAND),包括从无症状神经认知障碍 (ANI)、轻度认知障碍 (MCI) 到严重 HIV 痴呆 (HAD) 的范围。

在 HAART 之前,大约 30% 的晚期 HIV 疾病患者有认知障碍;随着 HAART,HAND 的发生率有所下降,但其患病率有所增加。 接受 HAART 治疗的患者认知障碍持续发展的原因尚不清楚。 它们可能与开始 HAART 之前病毒引起的脑损伤、单独的神经过程的开始、与 HAART 相关的毒性或大脑中持续的病毒感染有关。

很明显,不同的抗逆转录病毒药物穿透大脑的能力各不相同,但尚未确定的是药物之间的这些差异是否会导致不同的神经系统结果。 研究人员建议研究在 HAART 上稳定 12 个月的 HIV 感染患者;根据药物组合的脑外显率对组进行细分。 患者将在研究开始时和 12 个月后接受神经心理学评估和 MRI 脑部扫描。

将在治疗组之间寻找神经心理学测试和 MRI 的差异,以确定具有更好的 CNS 渗透的 HAART 是否与更好的结果和更少的 MRI 变化相关。

研究概览

地位

终止

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

19

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Prahran、Victoria、澳大利亚、3181
        • The Alfred Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

参加门诊初级保健诊所的 HAART 艾滋病毒阳性参与者。

描述

纳入标准:

  • HIV 阳性且最低分化簇 4 (CD4) 计数 <350 /微升 (uL)
  • 服用 HAART 且 CNS 渗透有效性 (CPE) 得分≤7.0 或≥7.5 1 年或更长时间。 在过去 12 个月内抗逆转录病毒药物 (ARV) 的变化是允许的,只要 CPE 分数不会导致组别发生变化
  • 前 12 个月或更长时间血浆 HIV 病毒载量 <50 拷贝/mL
  • 参与者或法定监护人的知情同意

排除标准:

  • 通过全血细胞计数、电解质、肌酐、葡萄糖、肝功能测试、隐球菌抗原、性病反应水平 (VDRL)、MRI 脑部扫描和脑脊液细胞计数分析评估的非 HIV 相关神经系统疾病和活动性 CNS 机会性感染,蛋白质、葡萄糖、培养物、VDRL 和隐球菌抗原。
  • 精神病轴上的精神障碍、当前的重度抑郁症和当前的物质使用障碍,由研究入组资格问卷评估
  • 严重物质使用障碍(研究开始后 12 个月内)
  • 活动性丙型肝炎病毒 (HCV)(可检测到 HCV RNA,因为 HCV 本身会导致认知障碍)
  • 意识丧失史 >1 小时
  • 通过“英语作为第二语言问卷”评估的英语不熟练
  • 药理学上已知与 ARV 相互作用的药物
  • 通过尿妊娠试验评估妊娠

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
非神经 HAART(低中枢神经系统外显率)
参与者将根据他们目前的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 进行评估。 评分系统用于确定他们当前的治疗是否具有高中枢神经系统 (CNS) 外显率或低 CNS 外显率。 这将决定他们被分配到哪个研究队列。 不会进行任何治疗调整或更改,他们将继续使用通常的 HAART 方案。
Neuro-HAART(高中枢神经系统外显率)
参与者将根据他们目前的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 进行评估。 评分系统用于确定他们当前的治疗是否具有高中枢神经系统 (CNS) 外显率或低 CNS 外显率。 这将决定他们被分配到哪个研究队列。 不会进行任何治疗调整或更改,他们将继续使用通常的 HAART 方案。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
神经认知功能的变化
大体时间:与基线相比的变化 6 个月和 12 个月时的神经心理学测试
在 12 个月的观察期后,接受被归类为高或低 CNS 渗透的抗逆转录病毒方案的 HIV 阳性患者之间整体神经认知表现的变化,定义为全球神经认知 z 分数。 为了得出这个分数,1) 从 5 域简短神经认知电池中获得的原始分数被转换为年龄校正的 z 分数(M = 0,标准偏差 = 1)和 2)对单个子测试 z 分数集进行平均为每个主题生成单个复合(全局)z 分数。 因此,较低(负)分数表明认知障碍程度较高。
与基线相比的变化 6 个月和 12 个月时的神经心理学测试

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基底神经节中 MRS 脑代谢物比率的变化
大体时间:基线和 12 个月
在 12 个月的观察期后,通过 1H-磁共振光谱 (MRS) 测量的基底神经节中主要大脑代谢物的变化。 使用具有短回波时间 (TE) 的点分辨光谱 (PRESS) 序列在 Phillips Achieva 3T MRI 扫描仪上获取光谱。 jMRUI/AMARES 算法用于处理光谱。 计算以下代谢物的代谢物比率:N-乙酰天冬氨酸 (NAA)、胆碱 (Cho)、肌酸 (Cr)、肌醇 (mIo),与作为标准的内部水 (H2O) 相关。
基线和 12 个月
额叶白质中 MRS 脑代谢物比率的变化
大体时间:基线和 12 个月
在基线和 12 个月之间,通过 1H-磁共振光谱 (MRS) 测量的额叶白质中主要大脑代谢物的变化。 使用具有短 TE 的点分辨光谱 (PRESS) 序列在 Phillips Achieva 3T MRI 扫描仪上获取光谱。 jMRUI/AMARES 算法用于处理光谱。 计算以下代谢物的代谢物比率:N-乙酰天冬氨酸 (NAA)、胆碱 (Cho)、肌酸 (Cr)、肌醇 (mIo)、谷氨酸/谷氨酰胺复合物 (Glx),与作为标准的内部 H2O 相关。
基线和 12 个月
脑脊液
大体时间:基线至 12 个月
测量高原 CSF ARV 浓度。 这将确定达到能够抑制 95% 体外病毒复制 (IC95) 的特定 ARV 水平的患者比例。
基线至 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Bruce J Brew, MBBS, PhD、St Vincent's Hospital, Sydney

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年9月1日

初级完成 (实际的)

2014年9月1日

研究完成 (实际的)

2014年9月1日

研究注册日期

首次提交

2011年9月12日

首先提交符合 QC 标准的

2011年9月13日

首次发布 (估计)

2011年9月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年8月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年7月6日

最后验证

2016年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 09/192
  • COL114560 (其他赠款/资助编号:VIIV Healthcare)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

艾滋病病毒的临床试验

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