Eficácia do Neuro-HAART em pacientes com HIV (HANDobs)
A Eficácia da Neuro-HAART em Indivíduos Infectados pelo HIV
Pacientes infectados com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) correm risco de complicações cerebrais, apesar do uso de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Tais complicações são denominadas distúrbios neurocognitivos do HIV (HAND) e compreendem um espectro de comprometimento neurocognitivo assintomático (ANI), através de comprometimento cognitivo leve (MCI) a demência grave do HIV (HAD).
Antes da HAART, aproximadamente 30% dos pacientes com doença avançada pelo HIV apresentavam comprometimento cognitivo; com a HAART, a incidência de HAND diminuiu, mas sua prevalência aumentou. As razões para o desenvolvimento contínuo de comprometimento cognitivo em pacientes tratados com HAART não são claras. Eles podem estar relacionados a lesões cerebrais induzidas por vírus antes do início da HAART, o início de um processo neurológico separado, toxicidade relacionada à HAART ou infecção viral contínua no cérebro.
É claro que a capacidade de diferentes drogas antirretrovirais de penetrar no cérebro varia, mas o que não está estabelecido é se essas diferenças entre as drogas levam a diferentes resultados neurológicos. Os pesquisadores se propõem a estudar pacientes infectados pelo HIV estáveis em HAART por 12 meses, subdividindo os grupos de acordo com a penetrância cerebral de sua combinação de drogas. Os pacientes passariam por avaliação neuropsicológica e ressonância magnética cerebral no início do estudo e após 12 meses.
Diferenças em testes neuropsicológicos e ressonância magnética seriam procuradas entre os grupos de tratamento para estabelecer se a HAART com melhor penetração no SNC está associada a melhores resultados e menos alterações na ressonância magnética.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
- St Vincent's Hospital
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Victoria
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Prahran, Victoria, Austrália, 3181
- The Alfred Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- HIV positivo com cluster nadir de diferenciação 4 (CD4) contagem <350 /microlitro (uL)
- Tomando HAART com pontuação de Eficácia de Penetração do SNC (CPE) de ≤7,0 ou ≥7,5 por 1 ano ou mais. Mudanças nos antirretrovirais (ARVs) nos últimos 12 meses são permitidas, desde que a pontuação do CPE não leve a uma mudança de grupos
- Carga viral do HIV no plasma <50 cópias/mL nos últimos 12 meses ou mais
- Consentimento informado dado pelo participante ou responsável legalmente nomeado
Critério de exclusão:
- Distúrbios neurológicos não relacionados ao HIV e infecção oportunista ativa do SNC, conforme avaliado por hemograma completo, eletrólitos, creatinina, glicose, testes de função hepática, antígeno criptocócico, nível de reação de doença venérea (VDRL), varredura cerebral por ressonância magnética e análises de líquido cefalorraquidiano para contagem de células, proteína, glicose, cultura, VDRL e antígeno criptocócico.
- Distúrbios psiquiátricos no eixo psicótico, depressão maior atual e transtorno atual por uso de substâncias, conforme avaliado pelo Questionário de inscrição no estudo para elegibilidade
- Transtornos graves por uso de substâncias (dentro de 12 meses após a entrada no estudo)
- Vírus da hepatite C ativo (HCV) (RNA do HCV detectável porque o HCV per se pode causar comprometimento cognitivo)
- História de perda de consciência >1 hora
- Não proficiente em inglês conforme avaliado pelo "Questionário de inglês como segunda língua"
- Medicamentos conhecidos farmacologicamente por interagir com ARVs
- Gravidez avaliada pelo teste de gravidez urinária
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Não Neuro-HAART (baixa penetrância do SNC)
Os participantes serão avaliados com base em seu tratamento antirretroviral altamente ativo (HAART).
Um sistema de pontuação é utilizado para determinar se o tratamento atual tem alta penetrância do Sistema Nervoso Central (SNC) ou baixa penetrância do SNC.
Isso determinará a qual coorte de estudo eles serão alocados.
Nenhum ajuste ou mudança no tratamento será feito, eles permanecerão em seu regime HAART habitual.
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Neuro-HAART (alta penetrância do SNC)
Os participantes serão avaliados com base em seu tratamento antirretroviral altamente ativo (HAART).
Um sistema de pontuação é utilizado para determinar se o tratamento atual tem alta penetrância do Sistema Nervoso Central (SNC) ou baixa penetrância do SNC.
Isso determinará a qual coorte de estudo eles serão alocados.
Nenhum ajuste ou mudança no tratamento será feito, eles permanecerão em seu regime HAART habitual.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no Funcionamento Neurocognitivo
Prazo: Alteração dos testes neuropsicológicos basais aos 6 e 12 meses
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Mudança no desempenho neurocognitivo geral, definido como um escore z neurocognitivo global, após um período de observação de 12 meses, entre pacientes HIV positivos em uso de esquemas antirretrovirais classificados como de alta ou baixa penetração no SNC.
Para derivar essa pontuação, 1) as pontuações brutas obtidas de uma bateria neurocognitiva breve de 5 domínios foram convertidas em pontuações z corrigidas por idade (M = 0, desvio padrão = 1) e 2) o conjunto de pontuações z de subteste individual foi calculado para gerar um único escore z composto (global) para cada assunto.
Pontuações mais baixas (negativas) indicam, portanto, maiores níveis de comprometimento cognitivo.
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Alteração dos testes neuropsicológicos basais aos 6 e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nas taxas de metabólitos cerebrais da MRS nos gânglios da base
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Alteração nos principais metabólitos cerebrais nos gânglios da base, conforme medido por Espectroscopia de Ressonância Magnética 1H (MRS), após um período de observação de 12 meses.
Os espectros foram adquiridos em um scanner Phillips Achieva 3T MRI usando a sequência de espectroscopia de resolução de ponto (PRESS) com tempo de eco curto (TE).
O algoritmo jMRUI/AMARES foi usado para processar os espectros.
As proporções de metabólitos foram calculadas para os seguintes metabólitos: N-acetilaspartato (NAA), colina (Cho), creatina (Cr), mio-inositol (mIo), em relação à água interna (H20) como padrão.
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Linha de base e 12 meses
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Alteração nas proporções de metabólitos cerebrais MRS na substância branca frontal
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Mudança nos principais metabólitos cerebrais na substância branca frontal, conforme medido por Espectroscopia de Ressonância Magnética 1H (MRS), entre a linha de base e 12 meses.
Os espectros foram adquiridos em um scanner Phillips Achieva 3T MRI usando a sequência de espectroscopia de resolução de ponto (PRESS) com TE curto.
O algoritmo jMRUI/AMARES foi usado para processar os espectros.
As proporções de metabólitos foram calculadas para os seguintes metabólitos: N-acetilaspartato (NAA), colina (Cho), creatina (Cr), mio-inositol (mIo), complexo glutamato/glutamina (Glx), em relação ao H20 interno como padrão.
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Linha de base e 12 meses
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Líquido cefalorraquidiano
Prazo: Linha de base para 12 meses
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Para medir concentrações de platôs de ARV no LCR.
Isso identificará a proporção de pacientes que atingem níveis de ARVs específicos capazes de inibir 95% da replicação viral in vitro (IC95).
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Linha de base para 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital, Sydney
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 09/192
- COL114560 (Número de outro subsídio/financiamento: VIIV Healthcare)
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