Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av Neuro-HAART hos patienter med HIV (HANDobs)

6 juli 2016 uppdaterad av: Bruce Brew, St Vincent's Hospital, Sydney

Effekten av Neuro-HAART hos HIV-infekterade individer

Patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV) löper risk för hjärnrelaterade komplikationer trots användning av högaktiv antiretroviral terapi (HAART). Sådana komplikationer kallas HIV neurokognitiva störningar (HAND) och omfattar ett spektrum från asymtomatisk neurokognitiv funktionsnedsättning (ANI), via mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) till svår HIV-demens (HAD).

Före HAART hade cirka 30 % av patienterna med avancerad HIV-sjukdom kognitiv försämring; med HAART har förekomsten av HAND minskat men dess prevalens ökat. Orsakerna till den pågående utvecklingen av kognitiv funktionsnedsättning hos HAART-behandlade patienter är inte klarlagda. De kan relatera till virusinducerad hjärnskada före start av HAART, början av en separat neurologisk process, toxicitet relaterad till HAART eller pågående virusinfektion i hjärnan.

Det är tydligt att olika antiretrovirala läkemedels förmåga att penetrera hjärnan varierar men det som inte är fastställt är om dessa skillnader mellan läkemedel leder till olika neurologiska utfall. Utredarna föreslår att man studerar HIV-infekterade patienter som är stabila på HAART i 12 månader, och dela in grupperna efter hjärnpenetreringen av deras läkemedelskombination. Patienterna skulle genomgå neuropsykologisk bedömning och MRT hjärnskanning i början av studien och efter 12 månader.

Skillnader i neuropsykologiska tester och MRT skulle eftersträvas mellan behandlingsgrupper för att fastställa om HAART med bättre CNS-penetration är associerat med bättre resultat och färre MRT-förändringar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

19

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • The Alfred Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

HIV-positiva deltagare på HAART som går på öppenvårdsmottagningar.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-positiv med nadir kluster av differentiering 4 (CD4) antal <350 /mikroliter (uL)
  • Att ta HAART med CNS Penetration Effectiveness (CPE) poäng på antingen ≤7,0 eller ≥7,5 under 1 år eller mer. Förändringar i antiretrovirala läkemedel (ARV) under de senaste 12 månaderna är tillåtna så länge som CPE-poängen inte leder till en förändringsgrupp
  • Plasma HIV-virusmängd <50 kopior/ml under föregående 12 månader eller längre
  • Informerat samtycke lämnat av deltagare eller lagligt förordnad vårdnadshavare

Exklusions kriterier:

  • Icke-HIV-relaterade neurologiska störningar och aktiv CNS-opportunistisk infektion, bedömd med fullt blodvärde, elektrolyter, kreatinin, glukos, leverfunktionstester, kryptokockantigen, könssjukdomsreaktionsnivå (VDRL), MRT hjärnskanning och cerebrospinalvätskeanalyser för cellantal, protein, glukos, kultur, VDRL och kryptokockantigen.
  • Psykiatriska störningar på den psykotiska axeln, aktuell egentlig depression och pågående missbruksstörning enligt bedömningen av studieregistreringsenkäten för behörighet
  • Allvarliga missbruksstörningar (inom 12 månader från studiestart)
  • Aktivt hepatit C-virus (HCV) (detekterbart HCV-RNA eftersom HCV i sig kan orsaka kognitiv funktionsnedsättning)
  • Historik av medvetslöshet >1 timme
  • Behärskar engelska enligt bedömningen av "English as a second language questionnaire"
  • Läkemedel kända farmakologiskt för att interagera med ARV
  • Graviditet bedömd med uringraviditetstestet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Non Neuro-HAART (låg CNS-penetrans)
Deltagarna kommer att bedömas utifrån deras nuvarande högaktiva antiretrovirala behandling (HAART). Ett poängsystem används för att avgöra om deras nuvarande behandling har hög penetrans i centrala nervsystemet (CNS) eller låg CNS-penetrans. Detta avgör vilken studiegrupp de tilldelas. Inga behandlingsjusteringar eller förändringar kommer att göras, de kommer att fortsätta på sin vanliga HAART-kur.
Neuro-HAART (hög CNS-penetrans)
Deltagarna kommer att bedömas utifrån deras nuvarande högaktiva antiretrovirala behandling (HAART). Ett poängsystem används för att avgöra om deras nuvarande behandling har hög penetrans i centrala nervsystemet (CNS) eller låg CNS-penetrans. Detta avgör vilken studiegrupp de tilldelas. Inga behandlingsjusteringar eller förändringar kommer att göras, de kommer att fortsätta på sin vanliga HAART-kur.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i neurokognitiv funktion
Tidsram: Förändring från baseline neuropsykologisk testning vid 6 och 12 månader
Förändring i övergripande neurokognitiv prestation, definierad som en global neurokognitiv z-poäng, efter en 12-månaders period av observation, mellan HIV-positiva patienter som tar antiretrovirala kurer kategoriserade som antingen hög eller låg CNS-penetration. För att härleda denna poäng omvandlades 1) råpoäng erhållna från ett 5-domän kort neurokognitivt batteri till ålderskorrigerade z-poäng (M=0, standardavvikelse=1) och 2) medelvärdesuppsättningen av individuella subtest z-poäng beräknades att generera en enda sammansatt (global) z-poäng för varje ämne. Lägre (negativa) poäng indikerar därför högre nivåer av kognitiv funktionsnedsättning.
Förändring från baseline neuropsykologisk testning vid 6 och 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i MRS Cerebral Metabolite Ratios i Basal Ganglia
Tidsram: Baslinje och 12 månader
Förändring av de viktigaste cerebrala metaboliter i de basala ganglierna, mätt med 1H-magnetisk resonansspektroskopi (MRS), efter en 12 månaders observationsperiod. Spektra förvärvades på en Phillips Achieva 3T MRI-skanner med hjälp av punktupplöst spektroskopi (PRESS) sekvens med kort ekotid (TE). jMRUI/AMARES-algoritmen användes för att bearbeta spektra. Metabolitförhållanden beräknades för följande metaboliter: N-acetylaspartat (NAA), kolin (Cho), kreatin (Cr), myo-inositol (mIo), i förhållande till internt vatten (H20) som standard.
Baslinje och 12 månader
Förändring i MRS Cerebral Metabolite Ratios i frontal vit substans
Tidsram: Baslinje och 12 månader
Förändring i cerebrala huvudmetaboliter i frontal vita substans, mätt med 1H-magnetisk resonansspektroskopi (MRS), mellan baslinjen och 12 månader. Spektra förvärvades på en Phillips Achieva 3T MRI-skanner med användning av punktupplöst spektroskopi (PRESS) sekvens med kort TE. jMRUI/AMARES-algoritmen användes för att bearbeta spektra. Metabolitförhållanden beräknades för följande metaboliter: N-acetylaspartat (NAA), kolin (Cho), kreatin (Cr), myo-inositol (mIo), glutamat/glutaminkomplex (Glx), i förhållande till intern H20 som standard.
Baslinje och 12 månader
Cerebrospinalvätska
Tidsram: Baslinje till 12 månader
För att mäta platå CSF ARV-koncentrationer. Detta kommer att identifiera andelen patienter som uppnår nivåer av specifika ARV som kan hämma 95 % av in vitro viral replikation (IC95).
Baslinje till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St Vincent's Hospital, Sydney

Samarbetspartners

ViiV Healthcare

Utredare

  • Huvudutredare: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital, Sydney

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2011

Första postat (Uppskatta)

15 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2016

Senast verifierad

1 juli 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 09/192
  • COL114560 (Annat bidrag/finansieringsnummer: VIIV Healthcare)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera