Эффективность нейро-ВААРТ у пациентов с ВИЧ (HANDobs)
6 июля 2016 г. обновлено: Bruce Brew, St Vincent's Hospital, Sydney
Эффективность нейро-ВААРТ у ВИЧ-инфицированных
Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), подвержены риску осложнений, связанных с головным мозгом, несмотря на использование высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Такие осложнения называются нейрокогнитивными расстройствами при ВИЧ (HAND) и включают спектр от бессимптомных нейрокогнитивных нарушений (ANI) через легкие когнитивные нарушения (MCI) до тяжелой ВИЧ-деменции (HAD).
До ВААРТ примерно у 30% пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции были когнитивные нарушения; при ВААРТ частота HAND снизилась, но ее распространенность увеличилась. Причины продолжающегося развития когнитивных нарушений у пациентов, получавших ВААРТ, неясны. Они могут быть связаны с вызванным вирусом поражением головного мозга до начала ВААРТ, началом отдельного неврологического процесса, токсичностью, связанной с ВААРТ, или продолжающейся вирусной инфекцией головного мозга.
Ясно, что способность различных антиретровирусных препаратов проникать в мозг различается, но не установлено, приводят ли эти различия между препаратами к разным неврологическим исходам. Исследователи предлагают исследовать ВИЧ-инфицированных пациентов, стабильных на ВААРТ в течение 12 месяцев, с разделением на группы в зависимости от пенетрантности комбинации препаратов в головной мозг. Пациенты проходили нейропсихологическую оценку и МРТ головного мозга в начале исследования и через 12 месяцев.
Различия в нейропсихологических тестах и МРТ следует искать между группами лечения, чтобы установить, связана ли ВААРТ с лучшим проникновением в ЦНС с лучшим исходом и меньшими изменениями МРТ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
19
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Австралия, 3181
- The Alfred Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
ВИЧ-позитивные участники ВААРТ, посещающие амбулаторные клиники первичной медико-санитарной помощи.
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-позитивный с надирным кластером дифференцировки 4 (CD4) <350/мкл (мкл)
- Прием ВААРТ с показателем эффективности проникновения в ЦНС (CPE) ≤7,0 или ≥7,5 в течение 1 года или более. Изменения в антиретровирусных препаратах (АРВ) в течение последних 12 месяцев разрешены, если оценка CPE не приводит к смене группы
- Вирусная нагрузка ВИЧ в плазме <50 копий/мл в течение предшествующих 12 месяцев или дольше
- Информированное согласие участника или законно назначенного опекуна
Критерий исключения:
- Неврологические расстройства, не связанные с ВИЧ, и активная оппортунистическая инфекция ЦНС по оценке общего анализа крови, электролитов, креатинина, глюкозы, функциональных проб печени, криптококкового антигена, уровня реакции на венерические заболевания (VDRL), МРТ головного мозга и анализов спинномозговой жидкости на количество клеток, белок, глюкоза, культура, VDRL и криптококковый антиген.
- Психиатрические расстройства по психотической оси, текущая большая депрессия и текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, по оценке с помощью Анкеты для включения в исследование для определения приемлемости
- Тяжелые расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ (в течение 12 месяцев после включения в исследование)
- Активный вирус гепатита С (ВГС) (выявляемая РНК ВГС, поскольку ВГС сам по себе может вызывать когнитивные нарушения)
- Потеря сознания в анамнезе >1 часа
- Не владею английским языком по результатам опроса «Английский как второй язык».
- Лекарства, о которых фармакологически известно, что они взаимодействуют с АРВ-препаратами
- Беременность по оценке мочевого теста на беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Не нейро-ВААРТ (низкая пенетрантность ЦНС)
Участники будут оцениваться на основе их текущего высокоактивного антиретровирусного лечения (ВААРТ).
Система подсчета очков используется для определения того, имеет ли их текущее лечение высокую пенетрантность центральной нервной системы (ЦНС) или низкую пенетрантность ЦНС.
Это определит, к какой когорте исследования они относятся.
Никаких корректировок или изменений лечения не будет, они останутся на своем обычном режиме ВААРТ.
|
|
Нейро-ВААРТ (высокая пенетрантность ЦНС)
Участники будут оцениваться на основе их текущего высокоактивного антиретровирусного лечения (ВААРТ).
Система подсчета очков используется для определения того, имеет ли их текущее лечение высокую пенетрантность центральной нервной системы (ЦНС) или низкую пенетрантность ЦНС.
Это определит, к какой когорте исследования они относятся.
Никаких корректировок или изменений лечения не будет, они останутся на своем обычном режиме ВААРТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение нейрокогнитивного функционирования
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем Нейропсихологическое тестирование через 6 и 12 месяцев
|
Изменение общей нейрокогнитивной функции, определяемой как глобальный нейрокогнитивный z-показатель, после 12-месячного периода наблюдения между ВИЧ-позитивными пациентами, принимающими антиретровирусные схемы, классифицированными как с высоким или низким проникновением в ЦНС.
Чтобы получить этот показатель, 1) необработанные баллы, полученные из краткой нейрокогнитивной батареи из 5 доменов, были преобразованы в z-баллы с поправкой на возраст (M = 0, стандартное отклонение = 1) и 2) набор z-баллов отдельных субтестов был усреднен. для создания единого составного (глобального) z-показателя для каждого субъекта.
Таким образом, более низкие (отрицательные) баллы указывают на более высокий уровень когнитивных нарушений.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Нейропсихологическое тестирование через 6 и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение соотношений церебральных метаболитов MRS в базальных ганглиях
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
|
Изменение основных церебральных метаболитов в базальных ганглиях, измеренное с помощью 1H-магнитно-резонансной спектроскопии (МРС), после 12-месячного периода наблюдения.
Спектры были получены на МРТ-сканере Phillips Achieva 3T с использованием последовательности спектроскопии с точечным разрешением (PRESS) с коротким временем эха (TE).
Для обработки спектров использовался алгоритм jMRUI/AMARES.
Соотношение метаболитов рассчитывали для следующих метаболитов: N-ацетиласпартат (NAA), холин (Cho), креатин (Cr), мио-инозитол (mIo) по отношению к внутренней воде (H2O) в качестве стандарта.
|
Исходный уровень и 12 месяцев
|
|
Изменение соотношений церебральных метаболитов по MRS в лобном белом веществе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
|
Изменение основных церебральных метаболитов в лобном белом веществе, измеренное с помощью 1H-магнитно-резонансной спектроскопии (МРС), между исходным уровнем и 12 месяцами.
Спектры были получены на МРТ-сканере Phillips Achieva 3T с использованием последовательности спектроскопии с точечным разрешением (PRESS) с коротким TE.
Для обработки спектров использовался алгоритм jMRUI/AMARES.
Соотношение метаболитов рассчитывали для следующих метаболитов: N-ацетиласпартат (NAA), холин (Cho), креатин (Cr), мио-инозитол (mIo), комплекс глутамат/глутамин (Glx) по отношению к внутреннему H2O в качестве стандарта.
|
Исходный уровень и 12 месяцев
|
|
Спинномозговая жидкость
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев
|
Для измерения плато концентрации АРВ-препаратов в спинномозговой жидкости.
Это позволит определить долю пациентов, достигших уровней специфических АРВ-препаратов, способных ингибировать 95% репликации вируса in vitro (IC95).
|
Исходный уровень до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital, Sydney
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 сентября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 сентября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 августа 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июля 2016 г.
Последняя проверка
1 июля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 09/192
- COL114560 (Другой номер гранта/финансирования: VIIV Healthcare)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .