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Wirksamkeit von Neuro-HAART bei Patienten mit HIV (HANDobs)

6. Juli 2016 aktualisiert von: Bruce Brew, St Vincent's Hospital, Sydney

Die Wirksamkeit von Neuro-HAART bei HIV-infizierten Personen

Bei Patienten, die mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind, besteht trotz der Anwendung einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) das Risiko von Hirnkomplikationen. Solche Komplikationen werden als neurokognitive HIV-Störungen (HAND) bezeichnet und umfassen ein Spektrum von asymptomatischer neurokognitiver Beeinträchtigung (ANI) über leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) bis hin zu schwerer HIV-Demenz (HAD).

Vor HAART hatten etwa 30 % der Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung eine kognitive Beeinträchtigung; mit HAART ist die Inzidenz von HAND zurückgegangen, die Prävalenz ist jedoch gestiegen. Die Gründe für die anhaltende Entwicklung kognitiver Beeinträchtigungen bei mit HAART behandelten Patienten sind unklar. Sie könnten mit einer virusbedingten Hirnverletzung vor Beginn der HAART, dem Beginn eines separaten neurologischen Prozesses, einer mit der HAART verbundenen Toxizität oder einer anhaltenden Virusinfektion im Gehirn zusammenhängen.

Es ist klar, dass die Fähigkeit verschiedener antiretroviraler Medikamente, in das Gehirn einzudringen, unterschiedlich ist. Es ist jedoch nicht geklärt, ob diese Unterschiede zwischen den Medikamenten zu unterschiedlichen neurologischen Ergebnissen führen. Die Forscher schlagen vor, HIV-infizierte Patienten zu untersuchen, die 12 Monate lang stabil auf HAART behandelt wurden; Unterteilung der Gruppen nach der Hirndurchdringung ihrer Medikamentenkombination. Zu Beginn der Studie und nach 12 Monaten würden sich die Patienten einer neuropsychologischen Untersuchung und einem MRT-Gehirnscan unterziehen.

Unterschiede in neuropsychologischen Tests und MRT würden zwischen den Behandlungsgruppen gesucht, um festzustellen, ob HAART mit besserer ZNS-Penetration mit besseren Ergebnissen und weniger MRT-Änderungen verbunden ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • The Alfred Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

HIV-positive HAART-Teilnehmer, die ambulante Primärversorgungskliniken besuchen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-positiv mit Nadir-Cluster der Differenzierung 4 (CD4)-Zählung <350/Mikroliter (uL)
  • Einnahme von HAART mit einem CNS Penetration Effectiveness (CPE)-Score von entweder ≤7,0 oder ≥7,5 für 1 Jahr oder länger. Änderungen bei antiretroviralen Medikamenten (ARVs) innerhalb der letzten 12 Monate sind zulässig, sofern der CPE-Score nicht zu einem Gruppenwechsel führt
  • Plasma-HIV-Viruslast <50 Kopien/ml für die letzten 12 Monate oder länger
  • Einverständniserklärung des Teilnehmers oder seines gesetzlich bestellten Vormunds

Ausschlusskriterien:

  • Nicht HIV-bedingte neurologische Störungen und aktive opportunistische ZNS-Infektionen, beurteilt durch großes Blutbild, Elektrolyte, Kreatinin, Glukose, Leberfunktionstests, Kryptokokken-Antigen, venerische Krankheitsreaktionsniveau (VDRL), MRT-Gehirnscan und Analysen der Liquor cerebrospinalis zur Zellzahl, Protein, Glucose, Kultur, VDRL und Kryptokokken-Antigen.
  • Psychiatrische Störungen auf der psychotischen Achse, aktuelle schwere Depression und aktuelle Substanzgebrauchsstörung, wie anhand des Studieneinschreibungsfragebogens für die Eignung beurteilt
  • Schwere Substanzstörungen (innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt)
  • Aktives Hepatitis-C-Virus (HCV) (nachweisbare HCV-RNA, da HCV per se kognitive Beeinträchtigungen verursachen kann)
  • Vorgeschichte von Bewusstlosigkeit >1 Stunde
  • Keine Englischkenntnisse gemäß dem „Fragebogen „Englisch als Zweitsprache““
  • Arzneimittel, von denen pharmakologisch bekannt ist, dass sie mit ARVs interagieren
  • Schwangerschaft anhand des Urin-Schwangerschaftstests festgestellt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Nicht-Neuro-HAART (geringe ZNS-Penetranz)
Die Teilnehmer werden anhand ihrer aktuellen hochaktiven antiretroviralen Behandlung (HAART) beurteilt. Mithilfe eines Bewertungssystems wird ermittelt, ob die aktuelle Behandlung eine hohe oder niedrige ZNS-Penetranz aufweist. Dadurch wird festgelegt, welcher Studienkohorte sie zugeordnet werden. Es werden keine Behandlungsanpassungen oder -änderungen vorgenommen, sie bleiben bei ihrem gewohnten HAART-Regime.
Neuro-HAART (hohe ZNS-Penetranz)
Die Teilnehmer werden anhand ihrer aktuellen hochaktiven antiretroviralen Behandlung (HAART) beurteilt. Mithilfe eines Bewertungssystems wird ermittelt, ob die aktuelle Behandlung eine hohe oder niedrige ZNS-Penetranz aufweist. Dadurch wird festgelegt, welcher Studienkohorte sie zugeordnet werden. Es werden keine Behandlungsanpassungen oder -änderungen vorgenommen, sie bleiben bei ihrem gewohnten HAART-Regime.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der neurokognitiven Funktion
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert neuropsychologischer Tests nach 6 und 12 Monaten
Veränderung der gesamten neurokognitiven Leistung, definiert als globaler neurokognitiver Z-Score, nach einem 12-monatigen Beobachtungszeitraum zwischen HIV-positiven Patienten, die antiretrovirale Therapien einnehmen und entweder eine hohe oder eine niedrige ZNS-Penetration aufweisen. Um diesen Wert abzuleiten, wurden 1) Rohwerte, die aus einer kurzen neurokognitiven 5-Domänen-Batterie erhalten wurden, in alterskorrigierte Z-Werte (M=0, Standardabweichung=1) umgewandelt und 2) der Satz der einzelnen Subtest-Z-Werte gemittelt um einen einzelnen zusammengesetzten (globalen) Z-Score für jedes Subjekt zu generieren. Niedrigere (negative) Werte deuten daher auf ein höheres Maß an kognitiver Beeinträchtigung hin.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert neuropsychologischer Tests nach 6 und 12 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der zerebralen MRS-Metabolitenverhältnisse in den Basalganglien
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Veränderung der wichtigsten zerebralen Metaboliten in den Basalganglien, gemessen durch 1H-Magnetresonanzspektroskopie (MRS), nach einem Beobachtungszeitraum von 12 Monaten. Die Spektren wurden mit einem Phillips Achieva 3T-MRT-Scanner unter Verwendung einer punktaufgelösten Spektroskopiesequenz (PRESS) mit kurzer Echozeit (TE) aufgenommen. Zur Verarbeitung der Spektren wurde der jMRUI/AMARES-Algorithmus verwendet. Metabolitenverhältnisse wurden für die folgenden Metaboliten berechnet: N-Acetylaspartat (NAA), Cholin (Cho), Kreatin (Cr), Myo-Inositol (mIo), im Verhältnis zu internem Wasser (H20) als Standard.
Ausgangswert und 12 Monate
Änderung der zerebralen MRS-Metabolitenverhältnisse in der frontalen weißen Substanz
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
Veränderung der wichtigsten zerebralen Metaboliten in der frontalen weißen Substanz, gemessen durch 1H-Magnetresonanzspektroskopie (MRS), zwischen dem Ausgangswert und 12 Monaten. Die Spektren wurden mit einem Phillips Achieva 3T-MRT-Scanner unter Verwendung einer punktaufgelösten Spektroskopiesequenz (PRESS) mit kurzer TE aufgenommen. Zur Verarbeitung der Spektren wurde der jMRUI/AMARES-Algorithmus verwendet. Metabolitenverhältnisse wurden für die folgenden Metaboliten berechnet: N-Acetylaspartat (NAA), Cholin (Cho), Kreatin (Cr), Myo-Inositol (mIo), Glutamat/Glutamin-Komplex (Glx), standardmäßig im Verhältnis zum internen H20.
Ausgangswert und 12 Monate
Liquor cerebrospinalis
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate
Zur Messung der Plateau-ARV-Konzentrationen im Liquor. Dadurch wird der Anteil der Patienten ermittelt, die Konzentrationen spezifischer ARVs erreichen, die in der Lage sind, 95 % der In-vitro-Virusreplikation zu hemmen (IC95).
Ausgangswert bis 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St Vincent's Hospital, Sydney

Mitarbeiter

ViiV Healthcare

Ermittler

  • Hauptermittler: Bruce J Brew, MBBS, PhD, St Vincent's Hospital, Sydney

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

9. August 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juli 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 09/192
  • COL114560 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: VIIV Healthcare)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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