Tutkimus SAR256212:sta yhdessä SAR245408:n kanssa potilailla, joilla on kiinteä kasvainsyöpä
torstai 12. kesäkuuta 2014 päivittänyt: Sanofi
Vaiheen 1b annoskorotustutkimus SAR245408:n turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta, kun sitä annetaan yhdessä SAR256212:n kanssa potilailla, joilla on kiinteä kasvainsyöpä
Ensisijainen tavoite:
- SAR245408:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun 2. vaiheen annoksen (RP2D) määrittämiseksi yhdessä SAR256212:n kanssa aikuispotilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Toissijaiset tavoitteet:
- Luonnehditaan SAR245408:n maailmanlaajuista turvallisuusprofiilia yhdessä SAR256212:n kanssa
- Yhdistelmänä käytettyjen SAR245408:n ja SAR256212:n farmakokineettisen (PK) profiilin arvioiminen
- Objektiivisen vastenopeuden (ORR) ja kasvaimen tilavuuden muutoksen arvioiminen (vain laajennuskohortti)
- SAR256212:n immunogeenisuuden määrittäminen annettuna SAR245408:n kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
On 28 päivän seulontajakso, jota seuraa 28 päivän jaksot (21 päivän sykli kolmen viikon välein, jos käytössä).
Potilaat saavat edelleen SAR245408/SAR256212-hoitoa niin kauan kuin siitä on kliinistä hyötyä tai kunnes tutkimuksen keskeyttämiskriteerit täyttyvät.
Viimeinen hoidon jälkeinen käynti on 60 päivää viimeisen annoksen jälkeen tai kunnes IMP:hen liittyvät toksisuudet ovat hävinneet tai niiden katsotaan olevan peruuttamattomia sen mukaan, kumpi on myöhemmin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Investigational Site Number 840001
-
Brookline, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Investigational Site Number 840101
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Investigational Site Number 840002
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-hematologinen syöpä, jolle ei ole saatavilla vaihtoehtoista hoitoa
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Vain annoksen laajentamiseen:
- Potilaan kasvain sisältää aktivoivia mutaatioita fosfoinositidi-3-kinaasissa, katalyyttisessä alfa-polypeptidissä (PIK3CA)
- Kudos arkistoidusta näytteestä
- Mitattavissa oleva ja arvioitava sairaus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas alle 18-vuotias
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila >2
- Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai rinnakkaissairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan turvallisuutta tai potilaan kykyä noudattaa tutkimusta tai tulosten tulkintaa
- Huono luuydinreservi, joka määritellään absoluuttisella neutrofiilimäärällä <1,5 x 109/l tai verihiutaleilla <100 x 109/l
Huono elimen toiminta, joka määritellään yhdellä seuraavista:
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
- AST (aspartaattiaminotransferaasi) ja/tai ALT (alaniiniaminotransferaasi) > 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN ja/tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
- PT/ (INR) (protrombiiniaika) (kansainvälinen normalisoitu suhde) ja/tai osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) testitulokset ≥1,3 ULN
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ei käytetä tarvittaessa
- Ei parantunut kaikkia spesifisiä toksisuuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka liittyvät mihinkään aikaisempaan syöpähoitoon asteeseen ≤1 NCI:n yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v.4.0 mukaisesti.
- Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, kliinisesti oireinen ja hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (aste 3/4)
- Lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTc) >460 ms.
- NYHA-luokka III (New York Heart Association) tai IV sydämen vajaatoiminta tai LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < laitoksen normaalin alaraja (LLN)
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien sytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, toksoplasmoosi ja hepatiitti B ja C, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), verenpainetauti tai hallitsematon diabetes).
- Aikaisempi hoito selektiivisellä PI3K-estäjällä (fosfoinositidi-3-kinaasi, katalyyttinen, alfa-polypeptidi), mTOR-inhibiittori (rapamysiinin mekaaninen kohde) tai AKT-estäjä (v-akt hiiren tymoomaviruksen onkogeenihomologi 1)
- Tunnettu yliherkkyys tutkittavalle lääkkeelle tai sen apuaineille tai potilas, jolla on ollut yliherkkyysreaktioita täysin ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille
- Sytotoksinen kemoterapia (mukaan lukien tutkittavat sytotoksiset aineet) tai biologiset aineet (vasta-aineet, immuunimodulaattorit, sytokiinit) 4 viikon sisällä tai nitrosoureat tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Aiempi sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Aikaisempi suuri leikkaus, josta potilas ei ole toipunut tai stabiloitunut
- Mikä tahansa muu tutkimushoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Aivokasvain tai aivometastaasi katsotaan kelpoiseksi, jos potilas ei ole saanut sädehoitoa aivoetastaasiin 2 viikon kuluessa ilmoittautumisesta ja on ollut vakaalla steroidiannoksella vähintään 2 viikkoa
- Jatkuva antikoagulaatio terapeuttisilla varfariiniannoksilla (pieni varfariiniannos ≤ 1 mg/vrk on sallittu).
- HBA1C (hemoglobiini A1c) >7 tai mikä tahansa potilas, joka tarvitsee lääkitystä verensokerin hallintaan
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: annoksen suurentaminen ja laajentaminen
SAR245408 otettuna joka päivä aamulla: ei syömistä 2 tuntia ennen ja 1 tunti annoksen jälkeen; SAR256212 annetaan viikoittain laskimonsisäisenä infuusiona 1 tunnin ajan, heti SAR245408-annoksen jälkeen.
|
Lääkemuoto: liuos Antoreitti: Laskimoon Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 2 kuukaudesta 12 kuukauteen
|
2 kuukaudesta 12 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Huippu- ja pohjatasot SAR256212 ja SAR245408
Aikaikkuna: 1 kuukaudesta 6 kuukauteen
|
1 kuukaudesta 6 kuukauteen
|
|
Farmakodynaaminen muutos ErbB3-proteiini- ja mRNA-tasoissa sekä PI3K-reitin komponenteissa mitataan
Aikaikkuna: 1 kuukaudesta 6 kuukauteen
|
1 kuukaudesta 6 kuukauteen
|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 kuukaudesta 2 vuoteen
|
1 kuukaudesta 2 vuoteen
|
|
yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 2 kuukaudesta 2 vuoteen
|
2 kuukaudesta 2 vuoteen
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joille kehittyy anti-MM-121-vasta-aineita
Aikaikkuna: 1 kuukaudesta 6 kuukauteen
|
1 kuukaudesta 6 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 19. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 13. kesäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. kesäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TCD11721
- U1111-1121-4146 (Muu tunniste: UTN)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .