En undersøgelse af investigational SAR256212 i kombination med SAR245408 hos patienter med solid tumorcancer

Inklusionskriterier:

• Metastatisk eller lokalt fremskreden ikke-hæmatologisk cancer, som ingen alternativ behandling er tilgængelig for
• Skriftligt informeret samtykke

• Kun til dosisudvidelse:

  • Patientens tumor rummer aktiverende mutationer i phosphoinositide-3-kinase, katalytisk, alfa-polypeptid (PIK3CA)
  • Væv fra arkiveret prøve
• Målbar og evaluerbar sygdom

Ekskluderingskriterier:

• Patient under 18 år
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus >2
• Enhver alvorlig aktiv sygdom eller komorbid tilstand, som efter investigatorens mening kunne forstyrre patientens sikkerhed eller patientens evne til at overholde undersøgelsen eller med fortolkningen af ​​resultaterne
• Dårlig knoglemarvsreserve som defineret ved absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L eller blodplader <100 x 109/L

• Dårlig organfunktion som defineret af 1 af følgende:

  • Total bilirubin >1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
  • ASAT (aspartataminotransferase) og/eller ALAT (alaninaminotransferase) >2,5 x ULN
  • Serumkreatinin >1,5 x ULN og/eller kreatininclearance <60 ml/min.
  • PT/(INR) (protrombintid) (International Normalized Ratio) og/eller partiel tromboplastintid (PTT) testresultater ≥1,3 ULN
• Gravide eller ammende kvinder
• Ingen brug af effektive præventionsmetoder, når det er relevant
• Ingen opløsning af alle specifikke toksiciteter (eksklusive alopeci) relateret til nogen tidligere anticancerterapi til grad ≤1 i henhold til NCI's fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v.4.0
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før indskrivning: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronar/perifer arterie bypass-operation, klinisk symptomatisk og ukontrolleret kardiovaskulær sygdom eller klinisk signifikante hjertearytmier (grad 3/4)
• Baseline korrigeret QT-interval (QTc) >460 ms.
• NYHA klasse III (New York Heart Association) eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < den nedre normalgrænse (LLN) for institution
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (herunder cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, toxoplasmose og hepatitis B og C, positiv for human immundefektvirus (HIV), hypertension eller ukontrolleret diabetes.
• Tidligere behandling med en selektiv PI3K-hæmmer (phosphoinositide-3-kinase, katalytisk, alfa-polypeptid), mTOR (mekanistisk mål for rapamycin) hæmmer eller AKT-hæmmer (v-akt murine thymoma viral onkogen homolog 1)
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer eller patient, der har haft overfølsomhedsreaktioner over for fuldt humane monoklonale antistoffer
• Cytotoksisk kemoterapi (herunder cytotoksiske undersøgelsesmidler) eller biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, cytokiner) inden for 4 uger eller nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forudgående strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forud for større operation, hvor patienten ikke er kommet sig eller stabiliseret sig
• Enhver anden forsøgsbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Hjernetumor eller hjernemetastaser anses for at være berettiget, hvis patienten ikke har modtaget strålebehandling for hjernemetastaser inden for 2 uger efter indskrivning og har været på en stabil dosis af steroider i 2 eller flere uger
• Løbende antikoagulering med terapeutiske doser warfarin (lavdosis warfarin ≤1 mg/dag er tilladt).
• HBA1C (hæmoglobin A1c) >7 eller enhver patient, der har behov for medicin til glykæmisk kontrol

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.