Een onderzoek naar onderzoeks-SAR256212 in combinatie met SAR245408 bij patiënten met solide tumorkankers

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerde of lokaal gevorderde niet-hematologische kanker, waarvoor geen alternatieve therapie beschikbaar is
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

• Alleen voor dosisuitbreiding:

  • De tumor van de patiënt herbergt activerende mutaties in fosfoinositide-3-kinase, katalytisch, alfa-polypeptide (PIK3CA)
  • Weefsel van gearchiveerd monster
• Meetbare en evalueerbare ziekte

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt jonger dan 18 jaar
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus >2
• Elke ernstige actieve ziekte of comorbide aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek te voldoen, of de interpretatie van de resultaten zou kunnen verstoren
• Slechte beenmergreserve zoals gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/l of bloedplaatjes <100 x 109/l

• Slechte orgaanfunctie zoals gedefinieerd door 1 van de volgende:

  • Totaal bilirubine >1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
  • ASAT (aspartaataminotransferase) en/of ALAT (alanineaminotransferase) >2,5 x ULN
  • Serumcreatinine >1,5 x ULN en/of creatinineklaring <60 ml/min
  • PT/ (INR) (protrombinetijd) (International Normalized Ratio) en/of partiële tromboplastinetijd (PTT) testresultaten ≥1,3 ULN
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Geen gebruik van effectieve anticonceptiemethoden, indien van toepassing
• Geen oplossing van alle specifieke toxiciteiten (exclusief alopecia) gerelateerd aan eerdere antikankertherapie tot Graad ≤1 volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0
• Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, of coronaire/perifere arterie-bypassoperatie, klinisch symptomatische en ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte, of klinisch significante hartritmestoornissen (graad 3/4)
• Basislijn gecorrigeerd QT-interval (QTc) >460 ms.
• NYHA klasse III (New York Heart Association) of IV congestief hartfalen of LVEF (linkerventrikelejectiefractie) < de ondergrens van normaal (LLN) voor instelling
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (inclusief cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, toxoplasmose en hepatitis B en C, positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hypertensie of ongecontroleerde diabetes.
• Eerdere behandeling met een selectieve PI3K-remmer (fosfoinositide-3-kinase, katalytisch, alfa-polypeptide), mTOR-remmer (mechanistisch doelwit van rapamycine) of AKT-remmer (v-akt muriene thymoma viraal oncogeen homoloog 1)
• Bekende overgevoeligheid voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of voor de hulpstoffen, of patiënt die overgevoeligheidsreacties heeft gehad op volledig humane monoklonale antilichamen
• Cytotoxische chemotherapie (inclusief cytotoxische middelen in onderzoek) of biologische middelen (antilichamen, immuunmodulatoren, cytokines) binnen 4 weken, of nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken, vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling
• Eerdere grote operatie waarvan de patiënt niet is hersteld of gestabiliseerd
• Elke andere onderzoekstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Hersentumor of hersenmetastasen komen in aanmerking als de patiënt niet binnen 2 weken na inschrijving radiotherapie voor hersenmetastase heeft gekregen en gedurende 2 weken of langer een stabiele dosis steroïden heeft gebruikt
• Doorlopende antistolling met therapeutische doses warfarine (lage dosis warfarine ≤1 mg/dag is toegestaan).
• HBA1C (hemoglobine A1c) >7 of elke patiënt die medicatie nodig heeft voor glykemische controle

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.