SAR256212 联合 SAR245408 在实体瘤癌症患者中的研究

纳入标准：

• 没有替代疗法的转移性或局部晚期非血液学癌症
• 书面知情同意书

• 仅用于剂量扩展：

  • 患者的肿瘤在磷酸肌醇 3 激酶、催化性 α 多肽 (PIK3CA) 中存在激活突变
  • 来自存档样本的组织
• 可测量和可评估的疾病

排除标准：

• 患者未满 18 岁
• ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 >2
• 研究者认为可能会影响患者安全或患者遵守研究的能力或结果解释的任何严重活动性疾病或合并症
• 定义为中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 109/L 或血小板 <100 x 109/L 的骨髓储备不良

• 由以下 1 项定义的器官功能不佳：

  • 总胆红素 >1.5 x ULN（正常上限）
  • AST（天冬氨酸转氨酶）和/或 ALT（丙氨酸转氨酶）>2.5 x ULN
  • 血清肌酐 >1.5 x ULN 和/或肌酐清除率 <60 mL/min
  • PT/（INR）（凝血酶原时间）（国际标准化比率）和/或部分凝血活酶时间（PTT）测试结果≥1.3 ULN
• 孕妇或哺乳期妇女
• 不使用有效的节育方法（如适用）
• 根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.4.0，与任何先前抗癌治疗相关的所有特定毒性（脱发除外）均未解决至 ≤ 1 级
• 入组前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉/外周动脉旁路移植手术、有临床症状且不受控制的心血管疾病或有临床意义的心律失常（3/4 级）
• 基线校正 QT 间期 (QTc) >460 毫秒。
• NYHA III 级（纽约心脏协会）或 IV 级充血性心力衰竭或 LVEF（左心室射血分数）< 机构的正常下限 (LLN)
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（包括巨细胞病毒、Epstein-Barr 病毒、弓形虫病、乙型和丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性）、高血压或不受控制的糖尿病。
• 先前使用选择性 PI3K 抑制剂（磷酸肌醇 3 激酶、催化性 α 多肽）、mTOR（雷帕霉素的机制靶点）抑制剂或 AKT 抑制剂（v-akt 小鼠胸腺瘤病毒癌基因同系物 1）进行过治疗
• 已知对研究药物或其赋形剂过敏，或对全人单克隆抗体有过敏反应的患者
• 研究治疗药物首次给药前 4 周内接受细胞毒性化疗（包括研究性细胞毒性药物）或生物制剂（抗体、免疫调节剂、细胞因子），或 6 周内接受亚硝基脲或丝裂霉素 C
• 首次接受研究治疗之前 2 周内接受过既往放射治疗
• 患者尚未康复或稳定的先前大手术
• 研究治疗首次给药前 4 周内的任何其他研究治疗
• 如果患者在入组后 2 周内未接受过针对脑转移的放射治疗并且已接受稳定剂量的类固醇治疗 2 周或更长时间，则认为脑肿瘤或脑转移符合条件
• 使用治疗剂量的华法林进行持续抗凝（允许低剂量华法林≤1 mg/天）。
• HBA1C（血红蛋白 A1c）>7 或任何需要药物控制血糖的患者

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。