En studie av undersökande SAR256212 i kombination med SAR245408 hos patienter med solida tumörcancer

Inklusionskriterier:

• Metastaserande eller lokalt avancerad icke-hematologisk cancer, för vilken ingen alternativ behandling finns tillgänglig
• Skriftligt informerat samtycke

• Endast för dosexpansion:

  • Patientens tumör hyser aktiverande mutationer i fosfoinositid-3-kinas, katalytisk alfapolypeptid (PIK3CA)
  • Vävnad från arkiverat prov
• Mätbar och utvärderbar sjukdom

Exklusions kriterier:

• Patient yngre än 18 år
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus >2
• Alla allvarliga aktiva sjukdomar eller komorbida tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa patientens säkerhet eller patientens förmåga att följa studien, eller med tolkningen av resultaten
• Dålig benmärgsreserv enligt definitionen av absolut antal neutrofiler <1,5 x 109/L eller trombocyter <100 x 109/L

• Dålig organfunktion enligt definitionen av 1 av följande:

  • Totalt bilirubin >1,5 x ULN (övre normalgräns)
  • ASAT (aspartataminotransferas) och/eller ALAT (alaninaminotransferas) >2,5 x ULN
  • Serumkreatinin >1,5 x ULN och/eller kreatininclearance <60 ml/min
  • PT/(INR) (protrombintid) (International Normalized Ratio) och/eller partiell tromboplastintid (PTT) testresultat ≥1,3 ULN
• Gravida eller ammande kvinnor
• Ingen användning av effektiva preventivmetoder, när tillämpligt
• Ingen upplösning av alla specifika toxiciteter (exklusive alopeci) relaterade till någon tidigare anticancerterapi till grad ≤1 enligt NCI:s gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) v.4.0
• Något av följande inom 6 månader före inskrivningen: hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller kranskärlsoperation/perifer bypassoperation, kliniskt symtomatisk och okontrollerad hjärt-kärlsjukdom eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier (grad 3/4)
• Baslinjekorrigerat QT-intervall (QTc) >460 ms.
• NYHA Class III (New York Heart Association) eller IV kongestiv hjärtsvikt eller LVEF (vänster kammare ejektionsfraktion) < den nedre normalgränsen (LLN) för institution
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (inklusive cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, toxoplasmos och hepatit B och C, positiva för humant immunbristvirus (HIV), hypertoni eller okontrollerad diabetes.
• Tidigare behandling med en selektiv PI3K-hämmare (fosfoinositid-3-kinas, katalytisk, alfapolypeptid), mTOR (mekanistiskt mål för rapamycin) hämmare eller AKT-hämmare (v-akt murin tymom viral onkogen homolog 1)
• Känd överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller dess hjälpämnen, eller patient som har haft överkänslighetsreaktioner mot helt humana monoklonala antikroppar
• Cytotoxisk kemoterapi (inklusive prövningscytotoxiska medel) eller biologiska medel (antikroppar, immunmodulatorer, cytokiner) inom 4 veckor, eller nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor, före den första dosen av studiebehandlingen
• Föregående strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Tidigare större operation där patienten inte har återhämtat sig eller stabiliserats
• All annan undersökningsterapi inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Hjärntumör eller hjärnmetastaser anses vara berättigade om patienten inte har fått strålbehandling för hjärnmetastaser inom 2 veckor efter inskrivningen och har varit på en stabil dos av steroider i 2 eller fler veckor
• Pågående antikoagulering med terapeutiska doser warfarin (lågdos warfarin ≤1 mg/dag är tillåten).
• HBA1C (hemoglobin A1c) >7 eller någon patient som behöver medicinering för glykemisk kontroll

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.