Badanie badawcze SAR256212 w połączeniu z SAR245408 u pacjentów z rakiem guza litego

Kryteria przyjęcia:

• Rak niehematologiczny z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, dla którego nie jest dostępna alternatywna terapia
• Pisemna świadoma zgoda

• Tylko w celu zwiększenia dawki:

  • Guz pacjenta zawiera aktywujące mutacje w 3-kinazie fosfoinozytydu, katalitycznej, polipeptydzie alfa (PIK3CA)
  • Tkanka z zarchiwizowanej próbki
• Mierzalna i ocenialna choroba

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent poniżej 18 roku życia
• Stan sprawności wg ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2
• Jakakolwiek poważna czynna choroba lub stan współistniejący, który w opinii badacza mógłby wpływać na bezpieczeństwo pacjenta lub zdolność pacjenta do przestrzegania badania lub na interpretację wyników
• Słaba rezerwa szpiku kostnego określona przez bezwzględną liczbę neutrofili <1,5 x 109/l lub liczbę płytek krwi <100 x 109/l

• Słaba czynność narządów zdefiniowana przez 1 z poniższych:

  • Bilirubina całkowita >1,5 x GGN (górna granica normy)
  • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) i/lub ALT (aminotransferaza alaninowa) >2,5 x GGN
  • Kreatynina w surowicy >1,5 x GGN i/lub klirens kreatyniny <60 ml/min
  • PT/ (INR) (czas protrombinowy) (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) i/lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≥1,3 ULN
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Brak stosowania skutecznych metod kontroli urodzeń, jeśli ma to zastosowanie
• Brak ustąpienia wszystkich specyficznych działań toksycznych (z wyłączeniem łysienia) związanych z jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do stopnia ≤1 zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii NCI dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v.4.0
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, klinicznie objawowa i niekontrolowana choroba układu krążenia lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (stopień 3/4)
• Wyjściowo skorygowany odstęp QT (QTc) >460 ms.
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III (New York Heart Association) lub IV wg NYHA lub LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < dolna granica normy (DGN) dla danej placówki
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (w tym wirus cytomegalii, wirus Epsteina-Barr, toksoplazmoza oraz wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, dodatni wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana cukrzyca.
• Wcześniejsze leczenie selektywnym inhibitorem PI3K (fosfoinozytydo-3-kinaza, katalityczny, alfa-polipeptyd), inhibitorem mTOR (mechanistyczny cel rapamycyny) lub inhibitorem AKT (v-akt mysi wirusowy onkogen homologu 1)
• Znana nadwrażliwość na badany produkt leczniczy lub na jego substancje pomocnicze lub u pacjenta, u którego wystąpiły reakcje nadwrażliwości na w pełni ludzkie przeciwciała monoklonalne
• Chemioterapia cytotoksyczna (w tym badane środki cytotoksyczne) lub leki biologiczne (przeciwciała, modulatory odporności, cytokiny) w ciągu 4 tygodni lub nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Wcześniejsza poważna operacja, po której pacjent nie wyzdrowiał ani nie ustabilizował się
• Jakakolwiek inna eksperymentalna terapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Guz mózgu lub przerzuty do mózgu są uważane za kwalifikujące się, jeśli pacjent nie otrzymał radioterapii z powodu przerzutów do mózgu w ciągu 2 tygodni od włączenia i otrzymywał stabilną dawkę steroidów przez 2 lub więcej tygodni
• Bieżące leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną w dawkach terapeutycznych (dopuszczalna jest mała dawka warfaryny ≤1 mg/dobę).
• HBA1C (hemoglobina A1c) >7 lub jakikolwiek pacjent wymagający leczenia w celu kontroli glikemii

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.