En studie av undersøkende SAR256212 i kombinasjon med SAR245408 hos pasienter med solid svulstkreft

Inklusjonskriterier:

• Metastatisk eller lokalt avansert ikke-hematologisk kreft, som ingen alternativ behandling er tilgjengelig for
• Skriftlig informert samtykke

• Kun for doseutvidelse:

  • Pasientens svulst har aktiverende mutasjoner i fosfoinositid-3-kinase, katalytisk, alfa-polypeptid (PIK3CA)
  • Vev fra arkivert prøve
• Målbar og evaluerbar sykdom

Ekskluderingskriterier:

• Pasient under 18 år
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus >2
• Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid tilstand, som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens sikkerhet eller pasientens evne til å følge studien, eller med tolkningen av resultatene
• Dårlig benmargsreserve som definert ved absolutt antall nøytrofiler <1,5 x 109/L eller blodplater <100 x 109/L

• Dårlig organfunksjon som definert av 1 av følgende:

  • Totalt bilirubin >1,5 x ULN (øvre normalgrense)
  • ASAT (aspartataminotransferase) og/eller ALAT (alaninaminotransferase) >2,5 x ULN
  • Serumkreatinin >1,5 x ULN og/eller kreatininclearance <60 ml/min.
  • PT/(INR) (protrombintid) (International Normalized Ratio) og/eller partiell tromboplastintid (PTT) testresultater ≥1,3 ULN
• Gravide eller ammende kvinner
• Ingen bruk av effektive prevensjonsmetoder, når det er aktuelt
• Ingen oppløsning av alle spesifikke toksisiteter (unntatt alopecia) relatert til tidligere kreftbehandling til grad ≤1 i henhold til NCIs vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v.4.0
• Enhver av følgende innen 6 måneder før påmelding: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, eller koronar/perifer arterie bypass-operasjon, klinisk symptomatisk og ukontrollert kardiovaskulær sykdom eller klinisk signifikante hjertearytmier (grad 3/4)
• Baseline korrigert QT-intervall (QTc) >460 ms.
• NYHA klasse III (New York Heart Association) eller IV kongestiv hjertesvikt eller LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < nedre normalgrense (LLN) for institusjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (inkludert cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, toksoplasmose og hepatitt B og C, positive for humant immunsviktvirus (HIV), hypertensjon eller ukontrollert diabetes.
• Tidligere behandling med en selektiv PI3K-hemmer (fosfoinositid-3-kinase, katalytisk, alfa-polypeptid), mTOR (mekanistisk mål for rapamycin) hemmer eller AKT-hemmer (v-akt murine thymoma viral onkogen homolog 1)
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet(e) eller dets hjelpestoffer, eller pasient som har hatt overfølsomhetsreaksjoner mot fullstendig humane monoklonale antistoffer
• Cytotoksisk kjemoterapi (inkludert undersøkelses cytotoksiske midler) eller biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, cytokiner) innen 4 uker, eller nitrosoureas eller mitomycin C innen 6 uker, før den første dosen av studiebehandlingen
• Forutgående strålebehandling innen 2 uker før første dose studiebehandling
• Tidligere større operasjoner hvor pasienten ikke har kommet seg eller stabilisert seg
• Enhver annen undersøkelsesbehandling innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
• Hjernesvulst eller hjernemetastase anses som kvalifisert dersom pasienten ikke har mottatt strålebehandling for hjernemetastaser innen 2 uker etter påmelding og har vært på en stabil dose steroider i 2 eller flere uker
• Pågående antikoagulasjon med terapeutiske doser warfarin (lavdose warfarin ≤1 mg/dag er tillatt).
• HBA1C (hemoglobin A1c) >7 eller enhver pasient som trenger medisiner for glykemisk kontroll

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.