Une étude du SAR256212 expérimental en association avec le SAR245408 chez des patients atteints de cancers à tumeur solide

Critère d'intégration:

• Cancer non hématologique métastatique ou localement avancé, pour lequel aucune thérapie alternative n'est disponible
• Consentement éclairé écrit

• Pour l'expansion de la dose uniquement :

  • La tumeur du patient abrite des mutations activatrices de la phosphoinositide-3-kinase, catalytique, polypeptide alpha (PIK3CA)
  • Tissu provenant d'un échantillon archivé
• Maladie mesurable et évaluable

Critère d'exclusion:

• Patient de moins de 18 ans
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) > 2
• Toute maladie active grave ou condition comorbide, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du patient ou la capacité du patient à se conformer à l'étude, ou avec l'interprétation des résultats
• Faible réserve de moelle osseuse définie par un nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L ou de plaquettes < 100 x 109/L

• Mauvais fonctionnement des organes tel que défini par 1 des éléments suivants :

  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
  • AST (aspartate aminotransférase) et/ou ALT (alanine aminotransférase) > 2,5 x LSN
  • Créatinine sérique > 1,5 x LSN et/ou clairance de la créatinine < 60 mL/min
  • PT/(INR) (temps de prothrombine) (rapport international normalisé) et/ou résultats des tests de temps de thromboplastine partielle (PTT) ≥ 1,3 LSN
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Aucune utilisation de méthodes de contraception efficaces, le cas échéant
• Aucune résolution de toutes les toxicités spécifiques (à l'exclusion de l'alopécie) liées à un traitement anticancéreux antérieur à un grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) v.4.0
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable ou pontage aortocoronarien/périphérique, maladie cardiovasculaire cliniquement symptomatique et non contrôlée ou arythmies cardiaques cliniquement significatives (grade 3/4)
• Intervalle QT corrigé de base (QTc) > 460 ms.
• NYHA Classe III (New York Heart Association) ou IV insuffisance cardiaque congestive ou FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < la limite inférieure de la normale (LLN) pour l'établissement
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (y compris le cytomégalovirus, le virus d'Epstein-Barr, la toxoplasmose et l'hépatite B et C, positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hypertension ou le diabète non contrôlé.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de PI3K (phosphoinositide-3-kinase, catalytique, polypeptide alpha), un inhibiteur de mTOR (cible mécaniste de la rapamycine) ou un inhibiteur d'AKT (homologue 1 de l'oncogène viral du thymome murin v-akt)
• Hypersensibilité connue au(x) médicament(s) expérimental(aux) ou à ses excipients, ou patient ayant eu des réactions d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux entièrement humains
• Chimiothérapie cytotoxique (y compris les agents cytotoxiques expérimentaux) ou agents biologiques (anticorps, immunomodulateurs, cytokines) dans les 4 semaines, ou nitrosourées ou mitomycine C dans les 6 semaines, avant la première dose du traitement à l'étude
• Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Chirurgie majeure antérieure dont le patient ne s'est pas rétabli ou stabilisé
• Tout autre traitement expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Les tumeurs cérébrales ou les métastases cérébrales sont considérées comme éligibles si le patient n'a pas reçu de radiothérapie pour les métastases cérébrales dans les 2 semaines suivant l'inscription et a reçu une dose stable de stéroïdes pendant 2 semaines ou plus
• Anticoagulation continue avec des doses thérapeutiques de warfarine (la warfarine à faible dose ≤ 1 mg/jour est autorisée).
• HBA1C (hémoglobine A1c) > 7 ou tout patient nécessitant des médicaments pour contrôler la glycémie

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.