Eine Studie zum Prüfpräparat SAR256212 in Kombination mit SAR245408 bei Patienten mit soliden Tumorkrebsarten

Einschlusskriterien:

• Metastasierter oder lokal fortgeschrittener nichthämatologischer Krebs, für den keine alternative Therapie verfügbar ist
• Schriftliche Einverständniserklärung

• Nur zur Dosiserweiterung:

  • Der Tumor des Patienten weist aktivierende Mutationen im katalytischen Alpha-Polypeptid der Phosphoinositid-3-Kinase (PIK3CA) auf.
  • Gewebe aus archivierter Probe
• Messbare und auswertbare Krankheit

Ausschlusskriterien:

• Patient unter 18 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) >2
• Jede schwerwiegende aktive Erkrankung oder Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, an der Studie teilzunehmen, oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte
• Schlechte Knochenmarkreserve, definiert durch absolute Neutrophilenzahl <1,5 x 109/l oder Blutplättchen <100 x 109/l

• Schlechte Organfunktion, wie durch einen der folgenden Punkte definiert:

  • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)
  • AST (Aspartataminotransferase) und/oder ALT (Alaninaminotransferase) > 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN und/oder Kreatinin-Clearance <60 ml/min
  • PT/ (INR) (Prothrombinzeit) (International Normalized Ratio) und/oder Testergebnisse der partiellen Thromboplastinzeit (PTT) ≥ 1,3 ULN
• Schwangere oder stillende Frauen
• Gegebenenfalls keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden
• Keine Auflösung aller spezifischen Toxizitäten (außer Alopezie) im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie auf Grad ≤1 gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Operation, klinisch symptomatische und unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (Grad 3/4)
• Baseline-korrigiertes QT-Intervall (QTc) >460 ms.
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III (New York Heart Association) oder IV oder LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < der unteren Normgrenze (LLN) für die Einrichtung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen (einschließlich Zytomegalievirus, Epstein-Barr-Virus, Toxoplasmose und Hepatitis B und C, positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV), Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes.
• Vorherige Behandlung mit einem selektiven PI3K-Inhibitor (Phosphoinositid-3-Kinase, katalytisch, Alpha-Polypeptid), mTOR-Inhibitor (mechanistisches Ziel von Rapamycin) oder AKT-Inhibitor (v-akt murines Thymom-Virus-Onkogen-Homolog 1)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das/die Prüfpräparat(e) oder seine Hilfsstoffe oder Patient, der Überempfindlichkeitsreaktionen gegen vollständig humane monoklonale Antikörper hatte
• Zytotoxische Chemotherapie (einschließlich zytotoxischer Prüfsubstanzen) oder biologische Wirkstoffe (Antikörper, Immunmodulatoren, Zytokine) innerhalb von 4 Wochen oder Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Vorhergehende größere Operation, von der sich der Patient nicht erholt oder stabilisiert hat
• Jede andere Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hirntumor oder Hirnmetastasen gelten als förderfähig, wenn der Patient innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme keine Strahlentherapie gegen Hirnmetastasen erhalten hat und seit 2 oder mehr Wochen eine stabile Steroiddosis einnimmt
• Laufende Antikoagulation mit therapeutischen Dosen von Warfarin (niedrig dosiertes Warfarin ≤ 1 mg/Tag ist zulässig).
• HBA1C (Hämoglobin A1c) >7 oder jeder Patient, der Medikamente zur Blutzuckerkontrolle benötigt

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.