A SAR256212 vizsgálata SAR245408-cal kombinálva szilárd daganatos rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Áttétes vagy lokálisan előrehaladott nem hematológiai rák, amelyre nem áll rendelkezésre alternatív terápia
• Tájékozott írásbeli beleegyezés

• Csak az adag bővítéséhez:

  • A páciens daganata aktiváló mutációkat tartalmaz a foszfoinozitid-3-kinázban, katalitikus alfa-polipeptidben (PIK3CA)
  • Szövet az archivált mintából
• Mérhető és értékelhető betegség

Kizárási kritériumok:

• 18 évesnél fiatalabb beteg
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapota >2
• Bármilyen súlyos aktív betegség vagy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a beteg biztonságát vagy a betegnek a vizsgálatnak való megfelelési képességét, illetve az eredmények értelmezését.
• Gyenge csontvelő-tartalék, amelyet az abszolút neutrofilszám <1,5 x 109/l vagy a vérlemezkék <100 x 109/l határoznak meg

• Gyenge szervműködés a következők egyike szerint:

  • Összes bilirubin > 1,5 x ULN (a normálérték felső határa)
  • AST (aszpartát aminotranszferáz) és/vagy ALT (alanin aminotranszferáz) > 2,5 x ULN
  • Szérum kreatinin > 1,5 x ULN és/vagy kreatinin clearance < 60 ml/perc
  • PT/ (INR) (protrombin idő) (nemzetközi normalizált arány) és/vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) vizsgálati eredményei ≥1,3 ULN
• Terhes vagy szoptató nők
• Ha van ilyen, nem használnak hatékony fogamzásgátló módszereket
• Az NCI közös terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) v.4.0 szerint nem szűnik meg a korábbi rákellenes kezelésekkel kapcsolatos összes specifikus toxicitás (kivéve az alopeciát) ≤1 fokozatig
• Az alábbiak bármelyike ​​a felvételt megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina vagy koszorúér/perifériás bypass műtét, klinikailag tünetmentes és kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar (3/4. fokozat)
• Kiindulási korrigált QT-intervallum (QTc) >460 ms.
• NYHA III. osztály (New York Heart Association) vagy IV pangásos szívelégtelenség vagy LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) < a normál alsó határa (LLN) az intézményben
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (beleértve a citomegalovírust, az Epstein-Barr vírust, a toxoplazmózist és a hepatitis B-t és C-t, amelyek pozitívak a humán immunhiány vírusra (HIV), a magas vérnyomást vagy az ellenőrizetlen cukorbetegséget.
• Korábbi kezelés szelektív PI3K-gátlóval (foszfoinozitid-3-kináz, katalitikus, alfa-polipeptid), mTOR-gátlóval (rapamicin mechanikus célpontja) vagy AKT-gátlóval (v-akt rágcsáló timoma vírus onkogén homológja 1)
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek)kel vagy segédanyagaival szemben, vagy olyan beteg, akinek túlérzékenységi reakciója volt teljesen humán monoklonális antitestekkel szemben
• Citotoxikus kemoterápia (beleértve a vizsgált citotoxikus szereket) vagy biológiai ágensek (antitestek, immunmodulátorok, citokinek) 4 héten belül, vagy nitrozoureák vagy mitomicin C 6 héten belül, a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• Előzetes sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül
• Korábbi nagy műtét, amelyből a beteg nem épült fel vagy nem stabilizálódott
• Bármilyen más vizsgálati terápia a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül
• Az agydaganat vagy agyáttét akkor tekinthető alkalmasnak, ha a beteg a felvételt követő 2 héten belül nem kapott sugárterápiát agyi metasztázis miatt, és 2 vagy több hétig stabil dózisú szteroidot kapott.
• Folyamatos véralvadásgátló kezelés terápiás warfarin dózisokkal (alacsony dózisú warfarin ≤1 mg/nap megengedett).
• HBA1C (hemoglobin A1c) >7 vagy bármely olyan beteg, akinek gyógyszeres kezelésre van szüksége a glikémiás szabályozáshoz

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.