Um estudo de SAR256212 investigacional em combinação com SAR245408 em pacientes com câncer de tumor sólido

Critério de inclusão:

• Câncer não hematológico metastático ou localmente avançado, para o qual nenhuma terapia alternativa está disponível
• Consentimento informado por escrito

• Apenas para expansão de dose:

  • O tumor do paciente abriga mutações ativadoras no polipeptídeo alfa fosfoinositídeo-3-quinase, catalítico (PIK3CA)
  • Tecido da amostra arquivada
• Doença mensurável e avaliável

Critério de exclusão:

• Paciente menor de 18 anos
• Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2
• Qualquer doença ativa grave ou condição comórbida que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança do paciente ou na capacidade do paciente de cumprir o estudo ou na interpretação dos resultados
• Pobre reserva de medula óssea definida por contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L ou plaquetas <100 x 109/L

• Mau funcionamento dos órgãos, conforme definido por 1 dos seguintes:

  • Bilirrubina total >1,5 x LSN (limite superior do normal)
  • AST (aspartato aminotransferase) e/ou ALT (alanina aminotransferase) >2,5 x LSN
  • Creatinina sérica >1,5 x LSN e/ou depuração de creatinina <60 mL/min
  • PT/ (INR) (tempo de protrombina) (International Normalized Ratio) e/ou resultados de teste de tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≥1,3 LSN
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Não uso de métodos eficazes de controle de natalidade, quando aplicável
• Nenhuma resolução de todas as toxicidades específicas (excluindo alopecia) relacionadas a qualquer terapia anticancerígena anterior para Grau ≤1 de acordo com os critérios de terminologia comum NCI para eventos adversos (CTCAE) v.4.0
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inscrição: infarto do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, doença cardiovascular clinicamente sintomática e não controlada ou arritmias cardíacas clinicamente significativas (Grau 3/4)
• Intervalo QT corrigido basal (QTc) >460 ms.
• Classe III da NYHA (New York Heart Association) ou insuficiência cardíaca congestiva IV ou FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < o limite inferior do normal (LLN) para instituição
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua (incluindo citomegalovírus, vírus Epstein-Barr, toxoplasmose e hepatite B e C, positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hipertensão ou diabetes não controlada.
• Tratamento prévio com um inibidor seletivo de PI3K (fosfoinositídeo-3-quinase, catalítico, polipeptídeo alfa), inibidor de mTOR (alvo mecanístico da rapamicina) ou inibidor de AKT (homólogo 1 do oncogene viral do timoma murino v-akt)
• Hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) experimental(is) ou aos seus excipientes, ou paciente que teve reações de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais totalmente humanos
• Quimioterapia citotóxica (incluindo agentes citotóxicos em investigação) ou agentes biológicos (anticorpos, imunomoduladores, citocinas) dentro de 4 semanas, ou nitrosouréias ou mitomicina C dentro de 6 semanas, antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Radioterapia prévia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Grande cirurgia prévia da qual o paciente não se recuperou ou estabilizou
• Qualquer outra terapia experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Tumor cerebral ou metástase cerebral são considerados elegíveis se o paciente não tiver recebido radioterapia para metástase cerebral dentro de 2 semanas após a inscrição e estiver em uma dose estável de esteróides por 2 ou mais semanas
• Anticoagulação contínua com doses terapêuticas de varfarina (varfarina em baixa dose ≤1 mg/dia é permitida).
• HBA1C (hemoglobina A1c) >7 ou qualquer paciente que necessite de medicação para controle glicêmico

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.