Studie zkoumané SAR256212 v kombinaci s SAR245408 u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický nebo lokálně pokročilý nehematologický karcinom, pro který není dostupná žádná alternativní léčba
• Písemný informovaný souhlas

• Pouze pro rozšíření dávky:

  • V nádoru pacienta se ukrývají aktivační mutace ve fosfoinositid-3-kináze, katalytickém, alfa polypeptidu (PIK3CA)
  • Tkáň z archivovaného vzorku
• Měřitelné a hodnotitelné onemocnění

Kritéria vyloučení:

• Pacient mladší 18 let
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2
• Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit bezpečnost pacienta nebo schopnost pacienta vyhovět studii nebo interpretaci výsledků
• Nízká rezerva kostní dřeně definovaná absolutním počtem neutrofilů <1,5 x 109/l nebo krevních destiček <100 x 109/l

• Špatná funkce orgánů definovaná 1 z následujících:

  • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (horní hranice normy)
  • AST (aspartátaminotransferáza) a/nebo ALT (alaninaminotransferáza) > 2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN a/nebo clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Výsledky testu PT/ (INR) (protrombinový čas) (mezinárodní normalizovaný poměr) a/nebo parciálního tromboplastinového času (PTT) ≥1,3 ULN
• Těhotné nebo kojící ženy
• Žádné použití účinných metod antikoncepce, pokud je to možné
• Žádné vymizení všech specifických toxicit (kromě alopecie) souvisejících s jakoukoli předchozí protinádorovou terapií do stupně ≤1 podle obecných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) v.4.0
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris nebo bypass koronární/periferní tepny, klinicky symptomatické a nekontrolované kardiovaskulární onemocnění nebo klinicky významné srdeční arytmie (3./4. stupeň)
• Základní korigovaný QT interval (QTc) >460 ms.
• Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III (New York Heart Association) nebo IV nebo LVEF (ejekční frakce levé komory) < spodní hranice normálu (LLN) pro ústav
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci (včetně cytomegaloviru, viru Epstein-Barrové, toxoplazmózy a hepatitidy B a C, pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hypertenzi nebo nekontrolovaný diabetes.
• Předchozí léčba selektivním inhibitorem PI3K (fosfoinositid-3-kináza, katalytický, alfa polypeptid), inhibitorem mTOR (mechanistický cíl rapamycinu) nebo inhibitorem AKT (v-akt murine thymoma viral onkogene homolog 1)
• Známá přecitlivělost na hodnocený léčivý přípravek (léčivé přípravky) nebo na jeho pomocné látky nebo pacient, který měl reakce přecitlivělosti na plně lidské monoklonální protilátky
• Cytotoxická chemoterapie (včetně zkoumaných cytotoxických látek) nebo biologické látky (protilátky, imunitní modulátory, cytokiny) do 4 týdnů nebo nitrosomočoviny nebo mitomycin C do 6 týdnů před první dávkou studijní léčby
• Předchozí radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby
• Předchozí velký chirurgický zákrok, po kterém se pacient nezotavil nebo stabilizoval
• Jakákoli další hodnocená terapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
• Mozkový nádor nebo mozkové metastázy jsou považovány za vhodné, pokud pacient nedostal radiační terapii pro mozkové metastázy do 2 týdnů od zařazení a byl na stabilní dávce steroidů po dobu 2 nebo více týdnů
• Pokračující antikoagulace terapeutickými dávkami warfarinu (nízká dávka warfarinu ≤1 mg/den je povolena).
• HBA1C (hemoglobin A1c) >7 nebo jakýkoli pacient vyžadující léky ke kontrole glykémie

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.