Un estudio de SAR256212 en investigación en combinación con SAR245408 en pacientes con cánceres de tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Cáncer no hematológico metastásico o localmente avanzado, para el cual no hay una terapia alternativa disponible
• Consentimiento informado por escrito

• Solo para expansión de dosis:

  • El tumor del paciente alberga mutaciones activadoras en fosfoinositida-3-quinasa, polipéptido alfa catalítico (PIK3CA)
  • Tejido de muestra archivada
• Enfermedad medible y evaluable

Criterio de exclusión:

• Paciente menor de 18 años
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2
• Cualquier enfermedad activa grave o condición comórbida que, en opinión del investigador, podría interferir con la seguridad del paciente o la capacidad del paciente para cumplir con el estudio, o con la interpretación de los resultados.
• Poca reserva de médula ósea definida por el recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L o plaquetas <100 x 109/L

• Mal funcionamiento de los órganos definido por 1 de los siguientes:

  • Bilirrubina total >1,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
  • AST (aspartato aminotransferasa) y/o ALT (alanina aminotransferasa) >2,5 x LSN
  • Creatinina sérica >1,5 x LSN y/o aclaramiento de creatinina <60 ml/min
  • PT/ (INR) (tiempo de protrombina) (índice normalizado internacional) y/o resultados de prueba de tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≥1.3 LSN
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• No uso de métodos anticonceptivos efectivos, cuando corresponda.
• Ninguna resolución de todas las toxicidades específicas (excluyendo la alopecia) relacionadas con cualquier terapia anticancerígena previa a Grado ≤1 de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI v.4.0
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción: infarto de miocardio, angina grave/inestable o cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, enfermedad cardiovascular clínicamente sintomática y no controlada, o arritmias cardíacas clínicamente significativas (Grado 3/4)
• Intervalo QT corregido basal (QTc) >460 ms.
• NYHA Clase III (Asociación del Corazón de Nueva York) o insuficiencia cardíaca congestiva IV o LVEF (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < el límite inferior normal (LLN) para la institución
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (incluidos citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, toxoplasmosis y hepatitis B y C, positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hipertensión o diabetes no controlada.
• Tratamiento previo con un inhibidor selectivo de PI3K (fosfoinositido-3-cinasa, polipéptido alfa catalítico), inhibidor de mTOR (diana mecanística de la rapamicina) o inhibidor de AKT (homólogo 1 del oncogén viral del timoma murino v-akt)
• Hipersensibilidad conocida al medicamento en investigación o a sus excipientes, o paciente que ha tenido reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales totalmente humanos
• Quimioterapia citotóxica (incluidos agentes citotóxicos en investigación) o agentes biológicos (anticuerpos, moduladores inmunitarios, citocinas) dentro de las 4 semanas, o nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Radioterapia previa en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Cirugía mayor previa de la que el paciente no se ha recuperado o estabilizado
• Cualquier otra terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• El tumor cerebral o la metástasis cerebral se consideran elegibles si el paciente no ha recibido radioterapia para la metástasis cerebral dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción y ha recibido una dosis estable de esteroides durante 2 semanas o más.
• Anticoagulación continua con dosis terapéuticas de warfarina (se permite dosis bajas de warfarina ≤1 mg/día).
• HBA1C (hemoglobina A1c) >7 o cualquier paciente que requiera medicación para el control glucémico

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.